姜忠良译 朱玲审校

(四川大学华西基础与法医学院药理教研室,四川 成都 610041)

细胞因子是如何调节中枢神经系统功能的?

细胞因子被发现之后,细胞因子便几乎立刻被假定为有强烈活性的神经性物质(Dinarello,1979)。早期细胞因子被认为是免疫细胞间的胞内信号传递分子(Dinarello Mier,1986),被怀疑是一种作用于免疫系统与中枢神经系统之间的重要的调节物质。萌发这种想法的一个重要的观察是：宿主的免疫活动总是伴随着其行为的改变(疾病行为,睡眠),身体温度的改变(发烧,体温降低)以及神经内分泌活动的改变。而所有这一切活动都是由中枢神经系统调节。机体感染后中枢神经系统调节的反应可推测为：增强免疫,保存能量,防止过度的炎症反应。站在综合生理学的角度发现,由免疫反应诱导产生的细胞因子通过调节中枢神经系统的功能来调节生理的、行为的、内分泌的机制来对抗感染。较早很好的证明这个综合生理观点的实例是1975年Kluger等发现蜥蜴(一种冷血动物)通过将自身移动到温暖的地方来调节其身体的温度。这种发热反应的过程显著的提升了其免疫力与细菌感染后的存活率。当时已经知道发热是由体内热源性物质诱导的,之后内热源被确定为细胞因子。

通过将多种细胞因子注射进体内或者脑室,人们得到了细胞因子神经活性的直接证据。这些研究建立起了细胞因子能够激活下丘脑-脑垂体-肾上腺轴(Berkenbosch等,1987;Besedovsky and del Rey,1987;Sapolsky等,1987),诱导发热(Duff and Durum,1983),延长慢波睡眠(Krueger等,1984),减少摄食(McCarthy等,1986)与饮水(Chance and Fishcher,1991),减少运动(Crestani等,1991)。……