刘红 李苌清 郑倩△

(1.川北医学院生理学教研室;2.川北医学院药理学教研室,四川 南充 637100)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患病率近年呈快速增长态势,肾脏功能损害是糖尿病常见并发症之一。果糖二磷酸钠(Fructose sodium diphosphate,FDP)能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性,改善细胞缺氧、缺血的状态,延缓细胞凋亡,临床主要用于心肌缺血、心绞痛、脑梗塞的辅助治疗[1]。然而,FDP对糖尿病患者肾脏功能是否具有保护作用,特别是对肾小管中葡萄糖唯一重吸收节段-近端肾小管(Proximal tubule,PT)管周膜上的关键功能蛋白-钠泵活性的影响与可能机制,目前尚未发现研究报道。本实验拟研究FDP对高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)复制的T2DM大鼠模型肾脏功能蛋白的保护作用,并探索其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 器材与动物

FDP注射液(山东新华制药,批号：0711079),STZ、Na2ATP、哇巴因、胶原酶(Sigma公司),血糖测定仪(三诺,长沙),SOD、NOS检测试剂盒(南京建成),[γ-32P]ATP(北京福瑞特公司),SN-6930A型液闪仪与SN-6100型γ计数器(上海核所日环光电公司)。雄性Wistar大鼠,一级,体质量(195±16)g;高能饲料(60%常规饲料,20%蔗糖,15%猪油,5%胆固醇),均由四川省医学科学院实验动物研究所提供,动物合格证号：SCXK(川)2004-15。

1.2 动物模型建立与分组

T2DM大鼠模型的建立参照实验室既往方法[2],4 w高能饲料喂养,空腹12 h后给予 25 mg◦kg-1的STZ一次性腹腔注射(STZ注射前用pH=4.2的柠檬酸缓冲液配成1%浓度),继续高能饲料喂养 4 w,采尾静脉血测定空腹血糖(FBG),以FBG≥7.8 mmol◦L-1作为T2DM 模型判断标准,最后选取符合条件的16只大鼠作为T2DM模型(建模成功率70%),其余淘汰。实验动物随机分为3组(n=8)：正常对照组(A);模型对照组(B);FDP治疗组(C)。……