马宏伟 周玉乔,2综述 赵健蕾 周黎明△审校

(1.四川大学华西临床医学院2007级八年制临床医学专业;2.四川大学华西口腔医学院2008级口腔医学专业;3.四川大学华西基础医学与法医学院药理学教研室,四川 成都 610041)

2010年8月11日出版的权威医学杂志《柳叶刀◦传染病》介 绍,在一些国家发现NDM-1(New Delhi metallo-β-lactamase-1)病例,英国37例,印度钦奈地区 44例,印度哈里亚纳邦26例,巴基斯坦和印度其他地方共计73例。携带NDM-1基因的细菌能够对包括广谱抗生素碳青霉烯类在内的绝大部分抗生素产生耐药性[1]。

近几年对超级细菌的报道屡见不鲜：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,所谓的 ESKAPE(肠球菌 Enterococcus faecium,金黄色葡萄球菌S.Aureus,肺炎克雷伯菌Klebsiella,鲍曼不动杆菌Acinetobacter baumannii,铜绿假单胞菌 Pseudomonas aeruginosa,肠杆菌 Enterobacter的缩写)以及其他[2]。多数情况下,这些微生物之所以得到“超级”的头衔不是因为致病性或毒力增加(虽然有些可能在特定情况下导致严重疾病),而是它们对多种抗生素的耐药性增加。

1 碳青霉烯类耐药的出现

碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南,美洛培南,帕尼培南,法罗培南等,是抗菌谱最广,抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素,因其具有对β-内酰胺酶的稳定性以及低毒性等特点,已经成为治疗多重耐药的G-菌感染最有效的抗菌药物之一。细菌对碳青霉烯类的耐药机制主要有：①青霉素结合蛋白的结合力下降,主要见于耐甲氧西林葡萄球菌及某些肠球菌;②Ⅰ型β-内酰胺酶水解碳青霉烯类的微弱活性加上细菌对碳青霉烯类通透性下降致耐药性产生,主要见于一些肠杆菌及铜绿假单胞菌;③菌株产生含锌的β-内酰胺酶水解碳青霉烯类,这些菌株大多为临床非常见的病原菌。……