钱争

他汀类药物 (statins)调脂作用机制:通过竞争性抑制内源性胆固醇合成过程中的限速酶-三羟基-三甲基-戊二酰辅酶A还原酶 (HMG-CoA)，抑制细胞内羟甲戊酸代谢途径，使体内胆固醇的生物合成减少，同时反馈性刺激肝细胞合成LDL受体，导致血液VLDL和LDL合成减少，同时三酰甘油水平也有下降，轻度升高HDL［1］。

脂质沉积、脂质代谢异常、冠状动脉内易损粥样斑块破裂、继发血栓形成是冠心病以及急性冠脉综合征发生的主要机制，所以他汀类药物是目前世界上首选的最基本的调脂药物，它能有效地降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)及提高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)［2］。

5 个大规模随机临床调脂药物试验 (4S、WOS、CARE、LIPID、AFCAPS/TexCAPS)证实，确诊冠心病的患者及ACS患者可以从他汀类药物治疗中明显获益。这5个服用他汀类调脂药物、用随机双盲安慰剂对照法进行的一系列长期的冠心病一级或二级预防研究，取得了大致相似的结果。共同证实调整血脂水平，尤其是LDL-C降低30%以上，可使冠心病的发病率及病死率明显下降。

大量临床研究已经证实，他汀类药物对于冠心病患者可以明显降低其致命性以及非致命性心肌梗死的危险，甚至在那些低血脂水平的患者也具有相似的益处。这些不能用完全降低低密度脂蛋白水平来解释［3］，这可能还要得益于他汀类药物的非调脂作用如改善受损的动脉内皮功能，抑制炎症反应，稳定粥样斑块等。

目前研究他汀类药物的非调脂作用的可能机制有以下几方面:(1)改善血管内皮功能:主要是通过激活血管内皮一氧化氮合酶 (NOS)的活性，使血管释放内皮舒张因子NO增多，同时减少血管收缩因子血管内皮素-1(ET-1)的合成。……