付霞 何志义(审校)

转基因骨髓基质细胞治疗缺血性脑损伤的研究进展

付霞 何志义(审校)

一、骨髓基质细胞的概述

骨髓基质细胞(marrow stromal cell，MSC)是骨髓内除造血干细胞之外的非造血干细胞，通常称之为间充质干细胞(mensenchymal stem cell)，非造血干细胞(nonhematopoietic stem cell)或成纤维细胞形集落(colony-forming-unit fibroblast)。早在1867年，德国病理学家Cohnheim在研究创伤愈合时就提出了骨髓中存在非造血干细胞的观点［1］。20世纪70年代中期Friedenstein等［2］首先利用骨髓基质细胞贴壁生长的特性，通过贴壁培养的方法分离得到了骨髓基质细胞。

以前认为骨髓基质细胞主要起支持作用和分泌各种因子、调节造血细胞的增殖和分化。近来研究表明骨髓基质细胞具有非造血组织干细胞的功能，有极大的可塑性，可因外周的微环境的不同，分化为多种组织细胞［3］。由于骨髓基质细胞取材方便，体外易于分离和扩增，多种外源目的基因可以转染至骨髓基质细胞基因组DNA中，并能长期表达，移植到体内后免疫原性较弱，能够通过血脑屏障，与宿主大脑细胞整合，通过自我更新而长期存活，因此骨髓基质细胞成为了一种理想的基因治疗缺血性脑损伤的靶细胞。

二、转染髓基质细胞常用的载体

基因治疗的前提是将外源基因有效导入靶细胞并适量的表达，因此合适的基因转移载体是决定基因治疗效果的关键。目前实验中常用的载体主要包括病毒载体和非病毒载体两大类，这两类载体各有优缺点:病毒载体由于其较高的转染效率而被广……