李志晋，詹丽英，马春曦，胡 俊

(本文编辑:张仲书)

幽门螺杆菌(Hp)与胃肠道疾病及肠外疾病如冠心病、高血压、免疫性疾病、皮肤病的发病有关［1］。对Hp的研究一直是胃肠病研究中的重点，而Hp感染治疗的研究又是Hp研究领域中的热点。以往的研究对Hp菌株发生染色体的突变对抗生素耐药的研究报道颇多，本文拟从宿主自身免疫状态(血清白细胞介素-4的水平)对Hp根除的影响作一探讨，现将观察到的情况报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 从2008年5月至2009年5月的门诊患者中，选择经胃镜诊断为十二指肠球部溃疡60例及功能性消化不良10例，所有患者经尿素［14C］呼气试验检测Hp阳性，其中男31例、女39例，年龄为(38±3)岁，参与该实验研究的患者统一签订同意书，服药依从性好，无胃肠道以外的其他疾病。

1.2 方法 60例十二指肠球部溃疡的Hp感染者，随机分成I、Ⅱ两组，各组30例，两组都给予奥美拉唑(20 mg，2次/d，口服，常州四药制药有限公司)、克拉霉素(0.5 g，2次/d，口服，江苏恒瑞医药有限公司)、阿莫西林(1.0 g，2次/d，口服，哈药集团制药总厂)治疗1周，4周后用尿素［14C］呼气试验重新检测Hp，另选择10例功能性消化不良的Hp感染者未经治疗作为对照组，分别检测Hp阳性组(Ⅰ组及Ⅱ组Hp阳性者)、Hp阴性组(Ⅰ组及Ⅱ组Hp阴性者)及对照组各组患者血清IL-4水平。

1.3 IL-4的测定 IL-4检测试剂盒由军事医学科学院邦定生物公司提供，按照试剂盒说明操作。

2 结果

经过4周治疗后，Ⅰ组中Hp阳性中有5例、Hp阴性有25例，Ⅱ组中Hp阳性中有4例、Hp阴性26例，Hp阴性组血清IL-4的水平［(26.2±6.3)ng/L］较Hp阳性组［(20.5±6.8)ng/L］及对照组［(23.6±7.5)ng/L］明显增高，各组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

Hp是一种长期定植于人体胃黏膜的革兰氏阴性螺旋杆菌。Hp的长期感染是慢性消化道疾病如B型(胃窦)胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织、胃癌等发生、发展的重要原因。临床上主要采用三联或四联药物治疗Hp感染，但仍有一定根除失败率，近年来宿主的免疫状态，特别是宿主血清IL-4的水平对Hp根除的影响日益受到关注［2-4］。

环境因素不同，治疗与观察中有可能再次复发或再感染，这受经济状况和卫生条件、文化程度及水源的影响，本研究对象均为我院消化门诊就诊的患者，都来自本地区附近的市民，在环境因素上Hp阳性组及Hp阴性组两组间无明显的差异。有研究证明不同疾病对Hp根除治疗具有影响，法国的一项研究［5］对2751例患者进行了分析，其中25.8%的患者根除失败，而十二指肠球部溃疡患者的Hp根除失败率达21.9%，明显低于非溃疡性消化不良的患者的33.7%。本研究中Hp阳性组及Hp阴性组Hp根除成功与失败者都为十二指肠球部溃疡，并无其他器官疾病的患者，由此排除了疾病因素不同对Hp根除的影响。本研究经统计学分析，Hp根除失败组血清IL-4水平较Hp根除成功组及未治疗组均低，提示在排除这两点差异的基础上，宿主的免疫状态可能是Hp根除成功的重要因素，如检测发现患者血清IL-4降低，有可能预示患者的Hp根除治疗更容易失败。

IL-4主要是由CD4+T细胞产生的一种细胞因子，是B细胞生长和分化因子，可促进B细胞表达人类组织相容性-II类抗原(MHC-II抗原)并促进其抗原提呈，促进活化B细胞分泌IgE与IgG1产生体液免疫从而清除Hp。据文献报道［6］，接受Hp阳性母亲哺乳的婴儿，其Hp感染的发生时间明显延迟，表明母乳中抗Hp感染的特异性抗体能保护婴儿免受Hp感染，这是体液免疫参与抗Hp感染的有力佐证;有研究表明［7］，给长期感染Hp的小鼠口服治疗性Hp疫苗，通过TH2活化介导的胃肠道黏膜免疫反应可成功根除Hp。推测其机制可能为活化的TH2分泌IL-4，后者又进一步促进TH1向TH2转化。综上所述，IL-4可通过体液免疫及细胞免疫双重途径清除Hp，而宿主的免疫状态则是Hp根除成功的重要因素。这样就为根除Hp提供了一条全新的思路即Hp治疗性疫苗的研发，但如何筛选高效、低毒及无需佐剂核酸疫苗还需进一步研究。

［1］胡伏莲，周殿元.幽门螺杆菌感染的基础与临床(修订版)［M］.北京:中国科学技术出版社，2002:205-214.

［2］Algood HM，Gallo-Romero J，Wilson KT，et al.Host response to Helicobacter pylori infection before initiation of the adaptive immune response［J］.Immunol Med Microbiol，2007，51(3):577-586.

［3］Borody T，Ren Z，Pang G，et al.Impaired host immunity contributes to Helicobacter pylori eradication failure［J］.Am J Gastroenterol，2002，97(12):3032-3037.

［4］Obrtmajer N，Magister S，Kopitar AN，et al.Cathepsin X prevents an effective immune response against Helicobacter pylori infection［J］.Eur J Biol，2009，88(18):461-471.

［5］Broutet N，Tchamgoue S，Pereira E，et al.Risk factors for failure of Helicobacter pylori therapy-results of anindividual data analysis of 2751 patients［J］.Aliment Pharmacol Ther，2003，17(2):99-109.

［6］刘 冉，张世联，牟振云，等.牛乳中抗幽门螺杆菌特异性抗体的间接ELISSA法的建立［J］.东南国防医药，2008，10(3):174-176.

［7］Ikewaki J，Nishizono A，Goto T，et al.Therapeutic oral Vaccination induces mucosal immune response sufficient to eliminate long-term Helicobacter pylori infection［J］.Microbiol Immunol，2000，44(1):29-39.