张树山，许 可

(川北医学院附属医院神经内科，四川 南充 637000)

无铜蓝蛋白血症(aceruloplasminemia)是一种罕见的由血清铜蓝蛋白基因突变引起的常染色体隐性遗传的变性疾病，临床表现为糖尿病、视网膜退变和神经系统退行性变三主征［1，2］。临床特点为视网膜和基底节神经元进行性变性，生化特点是血清中检测不到铜蓝蛋白。铜蓝蛋白缺失导致体内铁代谢障碍并使铁沉积在脑、胰腺和肝脏等组织中。铁在中枢神经系统沉积会出现共济失调、痴呆和锥体外系疾病［3］。国外的病例报道主要集中在日本，国内由商慧芳于2007年首次报道［4］。无铜蓝蛋白血症是一种罕见的致死性的变性疾病，铁离子螯合剂(如去铁胺)可降低血清铁蛋白含量，减少体内铁离子的储备，预防神经系统症状的进展，因此早期诊断和早期治疗对改善患者的预后有重要意义。本文拟对其相关机制研究进展综述如下:

1 铜蓝蛋白的分子生物学特征

人铜蓝蛋白基因定位于3q22－25，由19个外显子组成，长约45kb。铜蓝蛋白是一种主要由肝脏合成、分泌的α2－糖蛋白，由1046个氨基酸残基组成的单条多肽链，分子量约132kD。铜蓝蛋白结合有6个铜离子，每3个铜离子形成一个三核簇状(trinuclear cluster)结构，在酶催化的过程中起着结合氧原子并活化的作用。它属于多铜氧化酶(multicopper oxidase)家族。正常情况下，血液中的铜蓝蛋白是不能通过血脑屏障进入脑组织内的［5］，而黑质和基底节附近的星形胶质细胞以及视网膜上的Muller胶质细胞也可以合成、分泌铜蓝蛋白［6］，但在中枢神经系统主要以糖基化磷酸肌醇锚定(glycosylphosphatidylinositol－ anchored，GPI－ anchored)形式存在［7，8］。……