柳怀玉 王 斓 周小洲 韩 冰 张海锋 才子斌 (吉林大学动物实验中心，吉林 长春 00)

羟喜树碱是目前我国临床上应用较多的喜树碱类药物，其活性强于喜树碱数十倍〔1〕。喜树碱类药物比较难溶于水〔2〕，而易溶于碱性溶液，在碱性溶液中，内酯环结构易于打开，从而形成钠盐;但是喜树碱类药物的内酯结构是发挥抗癌作用的重要结构，所以增加水溶性后疗效会降低。本研究运用复乳法将羟基喜树碱包裹于聚乳酸羟基乙酸(PLGA)中制备羟喜树碱PLGA缓释纳米粒，从而延长羟喜树碱发挥抗肿瘤作用的时间，提高患者的依从性和生物利用度。本文观察羟喜树碱PLGA纳米粒的表观形态、粒径、载药量、体外释放等特性。

1 材料与方法

1.1 材料 羟喜树碱购于上海龙翔生物科技公司;PLGA购于美国雷克少公司;二氯甲烷、乙腈等常规试剂购于天津化工;BS124S型电子天平(德国赛多丽丝公司);JY88-IIN型超声细胞破碎仪(宁波新芝科技公司);高效液相色谱仪(德国安捷伦公司)。

1.2 方法

1.2.1 羟喜树碱PLGA纳米粒的制备 取一定量的PLGA，用有机溶液将其溶解，并向其中加入一定量的羟喜树碱水溶液，溶解后超声处理制备成乳状溶液。将此溶液逐滴加入到50 ml聚乙烯醇(PVA)水溶液中，高速搅拌，之后加水稀释，将PVA浓度控制在2%，700 r/min低速搅拌2 h。将外水相滤出，对剩余溶液进行离心，每次20 min，离心2次。最后将其浓缩后，向纳米粒中加入5%的甘露醇并进行冻干。

1.2.2 纳米粒的表面形貌观测及粒径测定 取一定量的羟喜树碱PLGA纳米粒样品，用水溶解后用显微镜进行观察，记录表面形貌。……