姜 波,王 红,刘布骏

(南京大学医学院附属南京鼓楼医院风湿免疫科,江苏南京,210008)

韦格纳肉芽肿(WG)为一种累及全身多个器官包括上/下呼吸道和肾脏系统的坏死性肉芽肿血管炎,尽管在我国发病率不高,但严重影响患者的生活质量及生存率。目前,WG的病理机制尚不明确。近年来研究发现,新的T细胞亚群-IL-17产生细胞(Th17)在很多自身免疫病中有重要的参与作用。Th17不同于Th1和Th2,产生标志性的细胞因子IL-17,与细胞的表面受体-IL-17RA/RC结合,诱导中性粒细胞的募集及淋巴细胞的浸润和活化而参与免疫反应。已发现IL-17在类风湿关节炎[1]、多发性硬化[2]、系统性红斑狼疮[3]、大动脉炎[4]和炎性肠病[5]患者中的表达显著升高。Abdulahad等研究表明,与正常人相比,WG患者外周血Th17(IL-4、IL-17、IFN-γ)比例显著升高,WG的自身抗原-胰蛋白酶3(PR3)刺激后,ANCA阳性患者外周血Th17的比例显著升高,提示IL-17参与WG的病理损害,且与ANCA的产生相关[6],但具体机制不明。考虑到WG的血管炎损伤主要由循环中大量的自身抗体PR3-ANCA介导,后者由B细胞分化的浆细胞产生。在其他自身免疫病如系统性红斑狼疮中,已证实IL-17与自身抗体-抗双链DNA(dsDNA)抗体[7]和抗组蛋白抗体[8]的产生相关。因此WG患者体内Th17产生的IL-17可能通过与其下游B细胞表面IL-17受体-IL-17R结合后诱导后者产生自身抗体-ANCA而发挥病理作用。至今IL-17R在WG患者体内特别是淋巴细胞上的表达尚无相关研究。本实验将通过检测IL-17R在WG患者外周血免疫细胞包括中性粒细胞(PMN)、单核细胞(Mono)、总淋巴细胞(Lym),特别是B淋巴细胞和浆细胞上的表达有无异常,探索WG的病理机制。……