廖丽君，郭建荣，贾东林，喻 君，沈华春

(1.宁波大学医学院附属李惠利医院麻醉科，浙江宁波 315040;2.北京大学

第三医院麻醉科，北京 100083;3.皖南医学院附属弋矶山医院麻醉科，安徽芜湖 241001)

脓毒症时机体发生一系列的炎症反应和抗炎反应，释放大量细胞因子和炎症介质的同时，循环和组织内肾素－血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)高度激活，其在脓毒症的病理过程中发挥的作用尚未阐明。本研究通过血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡ 1 receptor，AT1R)拮抗剂氯沙坦(losartan，LOS)在内毒素(LPS)诱导的脓毒症大鼠的干预效果，探讨AT1R拮抗剂在脓毒症大鼠中的保护作用及可能机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组 清洁级♂SD大鼠30只，体质量200～220 g(由宁波大学实验动物中心提供)。大鼠腹腔注射戊巴比妥钠(30 mg·kg－1)后股动、静脉穿刺置管分别用于动脉测压和静脉给药。将大鼠随机分成对照组(Control组):生理盐水，iv，n=10;脓毒症组(LPS组):细菌内毒素(LPS，O127B8，Sigma 公司)12 mg·kg－1，iv，n=10;氯沙坦组(LOS组):氯沙坦(MSD 公司)50 mg·kg－1ip，30 min 后LPS 12 mg·kg－1iv，n=10。实验全程监测平均动脉压(MAP)、心率及呼吸的变化。脓毒症模型制作成功的标志是以注射LPS后大鼠MAP下降25%～30%并能维持该水平为标准。LPS注射6 h后采血待检，随即处死大鼠取出胸主动脉立即放入液氮速冻，然后转入－80℃备检。

1.2 检测指标及方法 注射LPS 6 h后各组大鼠心脏穿刺采血5～6 ml检测下述指标:①硝酸盐还原酶法测定血浆一氧化氮(nitric oxide，NO)浓度;②TBA法测定血浆丙二醛(MDA)浓度;③ 酶联免疫(ELISA)法测定细胞因子IL-1β及TNF-α的血浆浓度。④逆转录－聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠胸主动脉IκB mRNA的表达，各组PCR反应产物经凝胶电泳、图谱扫描后，采用Totalab图像分析软件对PCR电泳扫描图进行分析，以IκB mRNA的积分光密度值与β-actin mRNA的积分光密度值的比值表示 IκB mRNA的表达水平。……