朱珊珊，谭珊珊，，曾因明

巴氯酚(baclofen，Bac)是 GABAB受体的激动剂，在脊髓的中间神经元可产生突触前和突触后抑制效应。在行全膝关节置换术的患者鞘内使用巴氯酚，可减少阿片类药物的用量和慢性疼痛的形成［1］。目前的研究认为，巴氯酚的镇痛作用可能与其促进抑制疼痛信息传递的递质如GABA、内啡肽的释放有关［2］，但具体机制还不清楚。GABA转运体(GABA transporter，GAT)能够高效地将突触间隙的GABA转运回细胞内，从而终止GABA的突触后效应，因此GAT数目和功能的改变将直接影响间隙内GABA的含量。已有研究表明，大鼠脊髓水平GAT-1表达的上调参与神经病理性疼痛的形成。巴氯酚的镇痛作用是否与其对GAT-1的影响有关，目前还不清楚。因此，本研究在坐骨神经结扎致神经病理性痛大鼠模型上，采用行为学、免疫组织化学和Western blot方法，观察鞘内应用GABAB受体激动剂巴氯酚对神经病理性痛大鼠触诱发痛、热痛敏等特征性痛觉行为学反应和脊髓GAT-1蛋白表达的影响，以探讨巴氯酚对神经病理性痛的镇痛作用及其可能机制。

1 材料与方法

1.1 神经病理性疼痛动物模型的制备 慢性坐骨

神经结扎损伤(chronic constriction injury，CCI)致神经病理性痛大鼠模型［3］的制备 SD♂大鼠，(250±20)g，饲养1周。戊巴比妥钠40 mg·kg－1腹腔注射后，选择左侧后肢，消毒皮肤，切开皮肤，分离皮下及肌肉，暴露坐骨神经，以3-0丝线相隔1 mm松结扎4道，直到神经外膜稍稍收压为止，打结时可见左下肢肢体轻微抽动。逐层缝合。假手术组步骤与神经结扎大鼠相同，但只暴露神经，而不加结扎。

1.2 鞘内给药方法 将大鼠头置于麻醉箱内，吸入0.4 ml异氟烷。……