李 帅，杨 娴，索占伟，时 蕾，刘燕妮，曹 静，许英明，胡晓东

脊髓背角NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)型谷氨酸受体在慢性病理性疼痛的形成和维持中发挥重要作用［1］。外周组织或神经损伤，通过促进NMDA受体的突触输送(synaptic trafficking)、增加NMDA受体的突触表达［2］，或者通过催化NMDA受体发生磷酸化、提高 NMDA受体的钙通透性［3］，诱发 NMDA受体的功能亢进;抑制脊髓NMDA受体，则能明显缓解慢性炎性疼痛或神经病理性疼痛症状［4］。因此，NMDA受体成为重要的镇痛干预靶点。

NMDA受体是由 NR1、NR2(NR2A-NR2D)、NR3(NR3A-NR3B)亚基通过组合而成的异源性四聚体。脊髓最常见的NMDA受体由两个NR1和两个NR2A(简称 NR2A受体)或两个 NR1和两个NR2B(简称NR2B受体)所组成。对NMDA受体亚型的深入研究发现:NR2B受体与慢性疼痛的关系尤为密切［4］。资料显示:外周组织损伤之后，脊髓NR2B受体的功能会异常升高，特异性抑制NR2B受体，会产生和非特异性NMDA受体抑制剂相似的镇痛效应［2，5］，提示 NR2B 受体在慢性疼痛中的核心作用。

NR2B受体的功能受到多种因素的调节，其中，在NR2B的第1472位包含一个关键性的酪氨酸残基(即:NR2B-Y1472)［6］。Src 家族酪氨酸激酶对NR2B-Y1472的磷酸化，不仅提高NR2B受体的钙通透性，而且明显增强NR2B受体在突触中的表达、易化NR2B受体介导的痛觉信息的突触传递［5］。但值得关注的是:Src家族酪氨酸激酶的活性以及NR2B-Y1472的磷酸化，都受到酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases，PTPs)的控制［7－8］。因此，本研究设想:PTPs可能直接或间接的影响NR2B受体的酪氨酸磷酸化水平，参与中枢敏感化的形成过程。为此，本研究建立慢性炎性疼痛模型，通过鞘内注射PTPs抑制剂正钒酸钠(sodium orthovanadate，Na3VO4)，探讨PTPs对炎性疼痛的影响及其机制。……