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黄芪注射液对阿霉素中毒性心肌损伤小鼠心肌细胞线粒体膜电位及GSH的影响*

2011-07-16梁丽英

天津医药 2011年7期
关键词:小鼠剂量

梁丽英 陈 晶 贺 毅

阿霉素(adriamycin,ADM)用于治疗各种恶性肿瘤。但是,由于其具有明显的心脏毒性,临床应用受到限制。阿霉素心脏毒性与心肌细胞凋亡有关,在细胞凋亡过程中,线粒体起着关键性的作用。研究发现,在细胞凋亡的早期阶段,细胞发生病理改变前,线粒体膜电位就已经下降,一旦线粒体跨膜电位崩溃,则细胞凋亡不可逆转[1]。黄芪注射液对细胞线粒体膜电位下降有抑制作用[2]。本研究旨在探讨其拮抗阿霉素心脏毒性的作用机制。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂 阿霉素(注射用盐酸多柔比星10 mg/瓶,浙江海正药业股份有限公司,批号:090201B);黄芪注射液(2 g/mL,正大青春宝有限公司,批号:0901073)。JC-1细胞线粒体膜电位试剂盒(5 mg/瓶,美国Biovision,批号:ENZ-52304)。还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒(100T,批号:20100302,南京建成生物工程技术有限公司)。

1.2 实验动物 昆明小鼠60只(广西医科大学动物实验中心,SCXK桂-2003-0003),雄性,清洁级,体质量18~20 g。

1.3 仪器设备 流式细胞分析系统(美国BECKAN COUL⁃TER公司,型号:Epics XL);移液器(德国EPPENDORF公司);756型紫外分光光度计(上海菁华仪器厂)。

1.4 实验方法 采用随机平行同期对照的方法,建立小鼠阿霉素中毒性心肌损伤(ADR)动物模型。60只小鼠按随机数字表分为黄芪注射液治疗组(大、中、小3个剂量组)、阿霉素模型组和正常对照组。正常对照组每日腹腔注射生理盐水10 μL/g;阿霉素模型组,隔日腹腔注射阿霉素3 μg/g;黄芪注射液治疗组,隔日腹腔注射阿霉素3 μg/g,另外大、中和小剂量组每日腹腔分别注射黄芪注射液12、6和3 μg/g。所有动物均自由饮食。连续给药14 d。

1.5 检测指标与方法 (1)心脏系数测定:称取小鼠体质量,摘眼球取血,处死后取出心脏,用电子分析天平准确称量全心湿质量,计算心脏系数(全心湿质量/体质量)。……

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