刘会民，张 洁，张永进

(天津市海河医院，国家中医药管理局中医药防治传染病重点研究室，天津 300350)

异烟肼作为一线抗结核药物，应用非常广泛，但异烟肼的肝毒性较大，并有致外周神经炎的不良反应，在抗结核治疗过程中，其血药浓度与抗结核治疗效果及药物不良反应密切相关[1]，因此临床在使用异烟肼时应进行血药浓度的监测，为临床安全、有效、合理用药提供实验室依据。现将本院231例异烟肼血药浓度监测情况做一分析，供临床用药参考。

1 资料与方法

1.1仪器与试剂 LC-10A高效液相色谱仪(包括LC-10A泵，SPD-10A紫外-可见检测器，日本岛津)；N-2000色谱工作站，浙江大学智能工程研究所；高速离心机：KDC-16H型，科大创新股份有限公司中佳分公司；异烟肼，化学对照品，中国药品生物制品检定所,批号：100578-200401；甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

1.2病例资料 本院2005年8月—2010年12月以异烟肼(0.3 g/次，1次/d)治疗的结核病患者，共监测231例次，男性162例次，女性69例次，最小年龄15岁，最大年龄90岁，同服抗痨药物为乙胺丁醇和吡嗪酰胺，经干扰试验证明对异烟肼血药浓度测定无影响。

1.3方法 所有血样采集时间均在稳态(连续服药1周以上)，清晨服异烟肼后2 h，抽取静脉血2 ml，分离血清，采用高效液相色谱法(HPLC)测定异烟肼的血药浓度，样品提取采用10%三氯醋酸作为蛋白沉淀剂，取上清液加入桂皮醛进行衍生后，用0.45 μm针头式微孔滤膜过滤器过滤后直接进样，计算异烟肼的血药浓度。方法学验证：血浆中异烟肼浓度在0.25～32.0 mg/L范围内呈良好的线性关系，标准曲线方程Y=46 485X+4 876.2(r=0.999 6)，以信噪比(S/N)=3∶1计，最低检测浓度为0.1 mg/L。……