郭文建，牛雪花，周建敏，于荣强，胡 韬，李 海，徐晓梅，洪 叶

（江苏省昆山市第三人民医院，江苏 昆山 215316）

肝纤维化是慢性肝炎发展为肝硬化的必经阶段，此阶段的病理过程是可逆的，有效的治疗措施干预，可直接影响患者的预后。血清纤维化标志物测定是无创的，是从生化代谢方面判断肝纤维化的活动度，可动态进行观察。而目前基于血吸虫肝纤维化的研究很少。本研究对54例晚期血吸虫肝病患者采用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗，探讨其对肝纤维化指标的影响及安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

54例患者为2010年1月至2011年6月在昆山第三人民医院住院晚期血吸虫救治患者，有血吸虫疫水史，并有血吸虫治疗史，无肝炎病史，无饮酒史，经B超、CT、胃镜证实为肝硬化[1]，均符合2010年中华医学会肝病学分会及感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]肝硬化的诊断标准。既往有硬化剂注射史及分流断流史及有活动性出血、门静脉血栓、合并肝癌、低血压、肾衰患者均为排除对象。肝功能Child-Pugh分级A级。

1.2 方法

54例患者，男18例，女36例，年龄62～84岁，平均69岁。入院时查血生化，血凝、肝纤维化指标：血清Ⅲ型胶原肽（PCⅢ），透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），Ⅳ型胶原（CⅣ）（由南京迪安医学检测中心完成），B超、CT、胃镜，在一般护肝、利尿等支持治疗的基础上，给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液60 mg/d（江苏柯菲平医药有限公司生产）2周后复查肝纤维化指标。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 治疗前后血清Ⅳ型胶原（CⅣ），透明质酸（HA）指标的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。

表1 治疗前后CⅣ，HA指标的比较（±s）

表1 治疗前后CⅣ，HA指标的比较（±s）

HA 211.71±226.42 143.75±155.7 2.801 0.007 CⅣ 82.42±19.77 176.08±19.75 2.754 0.008

2.2 治疗前后层粘连蛋白（L N），血清Ⅲ型胶原肽（PCⅢ）指标的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表2。

表2 治疗前后LN, PCⅢ指标的比较（±s）

表2 治疗前后LN, PCⅢ指标的比较（±s）

LN 113.63±58.47 117.477±149.38 0.21 0.835 PCⅢ 109.96±17.57 106.23±16.82 1.524 0.133

2.3 不良反应

治疗过程中未出现不良反应。

3 讨论

晚期血吸虫病患者由于虫卵沉积导致肝纤维化，逐步发展成肝硬化，常因门脉高压硬化剂注射史引起消化道出血，肝功能衰竭死亡。在肝纤维化可逆转的早期加以治疗，如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化，就能在很大程度上改善其病变，使其不发展为血吸虫肝硬化。丹参酮ⅡA系丹参脂溶性的主要成份之一，现代药物研究证明丹参有显著地抑制肝脏星状细胞增殖并促进其凋亡和良好的抗氧化作用[3]，抑制胶原纤维增生，促进已形成的胶原纤维降解和肝纤维化吸收，对肝纤维化起防治作用。HA是由体内间质细胞合成的一种葡萄胺多糖，是构成肝细胞外基质的主要成分之一。主要由肝窦内皮细胞摄取和分解，它反映肝纤维化的活动程度和肝脏损伤程度[4]。CⅣ是构成内皮细胞之间功能性基底膜的主要成分，肝纤维化时肝内胶原增多并大量沉积，致使肝窦毛细血管化。本研究治疗前后血清Ⅳ型胶原（CⅣ），透明质酸（HA）指标的比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与文献报道一致[5]。LN分布于基底膜的透明层，与CⅣ共同维持基底膜的网状结构，LN的水平与门脉压有关。PCⅢ是Ⅲ型胶原的前体，主要在活化的肝星状细胞内合成和释放，测定肝病患者PCⅢ含量可反映Ⅲ型胶原的代谢及肝纤维化的程度。治疗前后层粘连蛋白（LN），血清Ⅲ型胶原肽（PCⅢ）指标的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与文献报道不一致。可能是血吸虫肝纤维化与肝炎后肝硬化有着不同的病因和病理过程，肝脏纤维组织增生明显，而肝细胞破坏并不明显。可能与血吸虫肝纤维化的发生，发展有关。丹参酮ⅡA在治疗晚期血吸虫肝病肝纤维化有较好的疗效，无不良副反应。由于病例数和观察时间有限，还需进一步探讨。

[1]任光辉.临床血吸虫病学[M].北京:人民卫生出版社,2009:380- 391.

[2]中华医学肝病学会分会和中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华内科,2011,50(2):168- 179.

[3]华海婴,郭旭光,杨 波,等.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对人肝星状细胞的影响[J].中药药理与临床,2007,23(6):1 3 14.

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