沈朝阳，张红金，袁祖琴，苏润萍

（常州市第七人民医院内分泌科，江苏 常州 213011）

轻度认知功能障碍（MCI）是介于正常认知与痴呆之间的一个过渡阶段，近年来2型糖尿病（T2DM）与轻度认知功能障碍的关系逐渐被人关注，糖尿病病程长、肥胖、合并糖尿病并发症、血糖控制不良、血脂水平高等都与认知功能密切相关。而高敏C-反应蛋白（hs-CRP）作为一项重要的炎性标志物，参与了2型糖尿病患者认知功能损害的发生发展。本文旨在探讨hs-CRP水平与2型糖尿病患者MCI间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按1999年WHO DM诊断标准，选择2009年1月至2010年12月住我院的T2DM 患者80例，其中轻度认知功能障碍49例（MCI组），无认知功能障碍31例（对照组）。MCI组男性27例，女性22例，年龄42～75岁，平均年龄为（64.34±6.87）岁；对照组男性19例，女性12例，年龄39～73岁，平均年龄为（63.86±6.85）岁。

1.2 方法

1.2.1 分组标准 使用简易智能精神状态检查量表（MMSE）作为初查，主诉有认知障碍者，采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表作为认知功能的测评工具，测定分值＜26分进入MCI组，＞25分进入对照组。有以下情况者排除：（1）痴呆患者。（2）妊娠糖尿病患者。（3）心、肺、肝、肾功能衰竭者。（4）有脑血管病及其它中枢神经系统疾病者。（5）有影响MCI测定的因素：服用镇静、抗抑郁及其它精神病药物，视觉听觉障碍、失语，甲状腺功能减退等。

1.2.2 生化指标 所有对象均于空腹12 h后抽血检测甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及hs-CRP。hs-CRP测定采用免疫放射分析法。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组间血清hs-CRP水平比较

与对照组比较，MCI组血清hs-CRP水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 各指标多元逐步分析结果

将hs-CRP作为因变量，以性别、年龄、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、FPG、HbA1c作为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示hs-CRP与TG、TC、HDL-C、ApoA1显著相关，而与其他因素无相关关系。校正这些因素的影响后，hs-CRP与CMI仍然相关（r=0.586，P=0.031；r=0.599，P=0.028）。

表1 两组检测指标的比较（±s,mmol/L）

表1 两组检测指标的比较（±s,mmol/L）

注：与对照组比较，☆P＞0.05，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组别 n TG TC HDL-C LDL-C ApoA1 ApoB FBG HbA1C（%）hs-CRP（mg/L）对照组 31 1.19±0.54 4.69±0.76 1.21±0.32 2.48±0.45 1.23±0.23 0.86±0.19 5.68±2.51 5.81±1.23 1.42±1.18 MCI组 49 1.87±1.04△ 5.16±1.09△ 1.05±0.33△ 2.89±0.62△ 1.11±0.17△ 0.99±0.24△ 6.02±2.48☆ 6.28±1.68△ 3.51±3.28△△

3 讨论

有研究证实，糖尿病人群出现认知功能障碍的机会较正常人群增加1.5倍，直接发展为痴呆的机会较正常人群增加1.6倍[1]。而MCI是介于正常认知与痴呆之间的一个过渡阶段，有必要早期识别，早期干预，以延缓痴呆的发生发展。糖尿病的自身监测和管理是治疗的基础，应该重视糖尿病患者伴发MCI对糖尿病治疗的影响。由于2型糖尿病MCI临床症状无特异性，因此选择合适的量表准确评估及时诊断就尤为重要。本研究发现，有6例轻度认知损伤患者，MMSE评分正常，但MoCA评分异常，说明MoCA量表敏感性更强，在发现MCI方面具有更大的优越性。目前，MoCA量表已成为筛查和评估MCI患者的最好工具，与简易智能精神状态检查量表（MMSE）相比，具有更好的敏感性和特异性[2]。选用更有效的量表有助于MCI的诊断，更好地帮助临床医生评估病情，了解治疗效果，因此MoCA量表值得进一步推广。

2型糖尿病MCI影响因素众多，Manschot等[3]研究认为：糖尿病MCI是一种多因素参与的疾病，其中动脉粥样硬化是决定性的因素。目前认为动脉粥样硬化的形成和发展是一低水平的慢性炎症过程，而hs-CRP作为一项重要的炎性标志物，直接参与了动脉粥样硬化的形成过程，另外，hs-CRP可能直接参与缺血性神经元凋亡的过程，炎性因子在脑缺血区表达并聚集，通过死亡信号诱导细胞凋亡[4]。近年来，可以应用免疫放射分析法测定血清中较低浓度的C反应蛋白，即hs-CRP。hs-CRP高度敏感、稳定，能准确反应低水平炎症的存在，因而被临床广泛关注，成为评估疾病发生发展过程中体内炎症反应程度的一项重要指标。

Roberts等[5]对1883位老年人进行的研究证实，在排除了年龄、性别、受教育程度等因素后，血清hs-CRP与MCI之间有显著相关性，并且hs-CRP与MCI患者的注意、执行功能损害明显相关。本研究也显示：hs-CRP是影响MoCA评分的主要危险因素，MCI组血清hs-CRP水平显著升高，且校正其他相关影响因素后，hs-CRP与CMI仍然相关。这说明炎症反应参与了2型糖尿病患者CMI的发生发展，是CMI的独立危险因素。提示我们可以通过监测hs-CRP水平，了解患者认知功能障碍的程度及发生痴呆的风险，同时采用药物治疗来降低hs-CRP水平，及早干预，有可能改善预后，防止痴呆的发生。

本组研究还显示hs-CRP与TG、TC、HDL-C、ApoA1显著相关，且MIC组血脂异常更明显，提示MIC与血脂紊乱相关。有研究[6]表明他汀类药物能稳定斑块、抗炎，血清hs-CRP升高者服用他汀类药物6周后，可以使hs-CRP浓度下降15%～40%。能否使用他汀类药物进行干预，是否能通过降低hs-CRP水平来改善认知功能，有待进一步临床观察。

2型糖尿病一旦出现痴呆，将会严重影响患者的生活质量，同时糖尿病的自身监测和管理是治疗的基础，糖尿病痴呆患者治疗的依从性将大大降低，因此临床医师应该重视糖尿病患者伴发MCI对糖尿病治疗的影响。而早期诊断MIC并及时干预对降低痴呆的发生率有积极意义[7]。本研究表明，hs-CRP参与了2型糖尿病MCI的发生发展，应该引起临床医生重视。定期应用MoCA量表及测定hs-CRP水平，有助于发现、评估轻度认知障碍，提早对MCI进行药物干预，有可能改善患者的认知功能，对痴呆的防治及患者生存质量的提高有积极意义。

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[2]Shiroky JS,Schipper HM,Bergman H,et al.Can you have dementia with an MMSE score of 30?Am J[J].Alzheimers Dis Other Demen,2007,22:406-415.

[3]Manschot SM,Biessels GJ,de Valk H,et al.Metabolic and vascular determinants of impaired cognitive performance and abnormalities on brain magnetic resonance imaging in patients with type 2 diabetes[J].Diabetologia,2007,50:2 388-2 397.

[4]Zaciragic A,Lepara O,Valjevac A,et al.Elevated serum C-reactive prote in concentration in Bosnian patients with probable Alzheimers disease[J].Alzheimers Disease,2007,12(2):5-6.

[5]Roberts RO,Geda YE,knopm an DS,et al. Association of C-reactive prote in with mild cognitive impatient[J].Alzheimers Dement,2009,5(5):398-405.

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