陈湘玲,张琴琴,王明正,肖 奕,廖玉芳,王新风

联合应用抗癫痫药物防治癫痫和难治性癫痫是充分利用相须、相使等协同增效作用以提高疗效,对有毒副反应的药物,则利用相制配伍,以抑制毒性,保证安全用药。氨甲斑蝥胺(4-A-mino-2-Methyl-Cantharidinimide,AMC)是近期合成的斑蝥胺衍生物。本课题组前期研究结果表明,AMC能够对抗最大电休克(MES)和(抗戊四唑M ET)发作,同时具有最小起效剂量低、达峰时间最快、半效期和作用持续时间长、消除较慢等特点。氟桂利嗪(FLU)作为添加剂治疗癫痫,特别是难治性癫痫,国外有多家基础和临床研究报道[1,2]。本课题采用等效线法对新化合物AMC和FLU进行配方,筛选药效协同、毒性拮抗的最佳配伍方案,为防治难治性癫痫提供新途径。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 健康普通级昆明种小鼠,体质量18 g～22 g,雌雄皆用,由山西医科大学实验动物中心提供。

1.1.2 药品 AMC分子量为272.30±36.5;由苏州大学医学部药学院药物化学教研室孙晓飞教授合成提供。FLU由西安杨森制药有限公司生产,批号070511025。

1.1.3 仪器 JY-Ⅰ型惊厥仪,山西医科大学研制;ZB-200疲劳转棒仪,成都泰盟科技有限公司制造。

1.2 方法

1.2.1 ED50测定 采用 Swingard法[3]稍加改良建立M ES模型。电刺激参数:频率8 Hz,刺激强度70 V,时间为0.4 s,后肢强直为MES指标。取小鼠700只,设生理盐水对照组、AMC组、FLU 组、AMC1∶FLU1组、AMC1∶FLU4组和 AMC4∶FLU1组,每组随机分为(6～8)个剂量组,每个剂量组 20只小鼠。给药剂量见表1。给药后60 min开始测定,记录惊厥数,计算抗惊率,做量效曲线比较各药的抗M ES作用,用Bliss法计算各药的 ED50。

表1 AMC和FL U及其3个配方在抗小鼠MES实验中的给药剂量 mg/kg