雷 军,张占萍,钟雨秋,王为民

颞叶癫痫占所有癫痫类型的30%～35%,常为难治性癫痫,其结构特征为海马硬化[1],而细胞凋亡是颞叶癫痫海马神经元丢失导致海马硬化的重要途径[2]。本研究比较新型抗癫痫药物拉莫三嗪和左乙拉西坦对戊四氮致痫大鼠海马细胞凋亡的影响,对比两者对海马细胞的保护作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组 普通级健康成年雄性Wistar大鼠,体重260 g～300 g,兰州大学实验动物中心提供。110只Wistar大鼠按体重随机分为正常组、模型组、阳性药物对照组(丙戊酸低、中、高剂量组)、治疗组 1(拉莫三嗪低、中、高剂量组),治疗组2(左乙拉西坦低、中、高剂量组)共 11组,每组 10只。

1.1.1 试剂及药物 戊四氮由美国Serva公司生产。免疫组化试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司生产。丙戊酸钠由湖南湘中制药有限公司生产。拉莫三嗪由葛兰素史克公司生产。左乙拉西坦由比利时联合化工生产。

1.2 方法

1.2.1 癫痫模型制备 模型组、各阳性药物对照组和各治疗组大鼠每天腹腔注射戊四氮35 mg/kg,并观察其行为学变化30 min。行为学判断按 Racine分级法[3],Ⅰ级:湿狗样颤动,面肌抽动、咀嚼;Ⅱ级:节律性点头;Ⅲ级:前肢阵挛;Ⅳ级:站立伴前肢阵挛;Ⅴ级:失平衡、倾倒、四肢抽动、全身阵挛。以连续出现3次Ⅳ级以上发作作为点燃标准,正常组给予同体积生理盐水腹腔注射。全部点燃后,按丙戊酸、拉莫三嗪和左乙拉西坦人的最大推荐剂量(丙戊酸钠3 000 mg/d,拉莫三嗪600 mg/d,左乙拉西坦4000 mg/d)的1/30,1/20,1/10分别为丙戊酸、拉莫三嗪和左乙拉西坦低、中、高剂量组……