第五永长,田金洲,时 晶

阿尔茨海默病(AD)可分为家族性和散发性两大类,约占全部痴呆病例的65%,目前已成为老年人群中继心血管病、恶性肿瘤、中风之后的第四大“杀手”。其中,散发性老年性痴呆(SAD)约占AD的95%。与家族性AD的基因突变病因不同,SAD主要由一些遗传性危险因素、老龄以及环境性的危险因素所导致,是老年性痴呆中最可望通过药物干预的类型。

复方银思维是在清代名医陈士铎治疗呆病经验方的基础上经组方及剂量优化形成的有效成分提取物。本课题较系统的研究了该方防治SAD认知损害的作用及其可能机制。本文是课题研究的一部分,重点观察和探讨了该方对于SAD模型大鼠学习记忆能力的影响及其超微形态学基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组 SPF级健康雄性SD大鼠84只,体重(270±20)g,由第四军医大学实验动物中心提供(实验动物合格证号:0034642)。将大鼠随机分为假手术组(Sham-operated,S)、模型组(Model,M)、多奈哌齐对照组(Donepezil,D)、银思维小剂量组(YSW Small Dose,YS)、银思维中剂量组(YSW Middle Dose,YM)、银思维大剂量组(YSW Large Dose,YL)。每组动物14只。

1.2 SAD模型制备 参考Sharma等方法[1-4],除假手术组外,其余动物注射链脲佐菌素(STZ)约 18 μ L。坐标参考George Paxinos Charles Waston《大鼠脑立体定向图谱》[5]。假手术组以等量人工脑脊液替代STZ。术后常规饲养21 d后予以药物治疗。造模及饲养过程中动物死亡率为19.2%。

1.3 干预药物及给药方法 银思维由人参、半夏、茯神、附子、菖蒲等组成。由999企业集团医药股份有限公司提供中药提取物颗粒(产品批号:0908032)。实验过程中以60℃双蒸水溶解稀释,配成大、中、小剂量浓度,按生药计算的大鼠给药剂量为:大剂量30.42 g/(kg◦d);中剂量 15.21 g/(kg◦d);小剂量7.61 g/(kg◦d),按0.75 mL/100(g◦d)灌胃。……