刘正姣,李东芳,贾晓涛,罗 岗

脑出血后神经元及神经纤维的损伤是影响脑出血患者病情程度及预后的主要因素。成年动物CNS轴突受损后不能再生的主要原因是CNS髓鞘中含有髓鞘抑制因子,髓鞘抑制因子是通过活化Rho蛋白家族成员之一 RhoA这一共同分子开关信号通路,引起一系列的反应,最终导致生长锥的溃变,从而抑制轴突再生。在己辨明的6个RhoA下级分子中,只有ROCK与轴突再生有关,因此,ROCK可能是CNS髓磷脂中各种轴突生长抑制性蛋白发挥作用的集中点[1]。盐酸法舒地尔(Fasudil hydrochloride)是目前临床唯一应用的 ROCK选择性抑制剂[2,3],能通过抑制 ROCK蛋白的表达,抑制Rho/ROCK信号转导通路的活化,从而减轻髓鞘抑制因子和胶质疤痕对神经再生的抑制。Satoh等[4]研究表明,ROCK抑制剂在缺血性脑卒中能够抑制脑缺血所导致的神经元死亡,但以往对出血性脑血管病脑损伤的保护作用研究较少。本实验通过大鼠脑出血模型,应用盐酸法舒地尔进行干预,观察比较其对脑出血大鼠神经功能缺损评分、血肿周围脑组织含水量及脑组织病理变化情况,探讨ROCK抑制剂对脑出血后神经损伤可能的保护作用。

1 材料与方法

1.1 动物和主要试剂 雄性 Wistar大鼠96只,体重250 g±15 g,购于山西医科大学生理实验室。将其分为3组:假手术组(n=36)、脑出血组(n=36)、盐酸法舒地尔治疗组(n=24)。假手术组和脑出血组选6个观察时点分别为手术前及手术后6 h、24 h、48 h、3 d、7 d。盐酸法舒地尔治疗组选4个时点分别为手术前及手术后48 h、3 d、7 d。每个时点均为6只动物。盐酸法舒地尔注射液购自天津红日药业股份有限公司;立体定位仪(江湾型)由山西医科大学生理实验室提供。……