曾一文 李华富 罗伟聪

经导管动脉内化疗栓塞术(TACE)为当前临床治疗肝癌(HCC)最有效和最常用的非切除手术的治疗方法［1］。部分患者治疗后临床症状得到较大的改善，甚至消失，病灶可相对稳定，患者能够长期的带瘤生存［2］。TACE对原发性肝癌患者肝功能有较大的损害，因此如何在围术期给予患者肝功能较好的保护，避免急性肝功能衰竭有着重要的临床意义。本文总结我院近年来采用异甘草酸镁治疗肝癌动脉栓塞化疗肝损伤的临床疗效果，对比分析其对肝功能的保护作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2008年6月至2010年9月原发性肝癌行TACE治疗患者96例，其中男62例，女34例;年龄31～81岁，平均年龄(48±7)岁。患者经活检确诊35例，根据其临床表现及相关的辅助检查确诊61例。碘油沉积情况良好原发病灶为1 ～5个，共计112 个;病灶大小1.3～6.6 cm，平均(3.4±1.8)cm。随机分为2组，治疗组60例，对照组36例，2组年龄、性别比、病情等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 TACE方案:所有患者TACE治疗使用Seldinger技术行股动脉的插管，并行腹腔动脉造影，依据肿瘤的类型及血供情况，尽可能靠近肿瘤的供血动脉治疗。化疗药物包括表阿霉素30～50 mg、5-Fu 500～8000 mg、丝裂霉素20～40 mg;栓塞剂包括无水乙醇10 ml、40%碘油15 ml、明胶海绵颗粒30粒。分2次进行介入治疗，间隔时间视病情间隔l～2个月。

1.2.2 肝脏保护方案:2组均在术前3 d～术后1周使用药物保护肝脏，治疗组采用异甘草酸镁150 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d;对照组采用甘草酸二胺150 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d。

1.3 疗效判定［3］显效:术后7 d内丙氨酸氨基转移酶(ALT)指标恢复至正常;有效:术后7 d内ALT指标下降50%以上;好转:术后7 d内ALT指标下降25% ～50%;无效:术后7 d内ALT指标下降25%以下或进一步上升。观察2组总有效率情况(显效率+有效率)、术前、术后7 d的肝细胞损害各项指标情况及不良反应发生情况。

1.4 统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 术后7 d治疗组总有效率明显高于对照组(χ2=3.963，P＜0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 肝功能改善情况 2组术前总胆红素(TBI)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、ALT、碱性磷酸酶(ALP)差异无统计学意义(P ＞0.05)，术后7 d差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 不良反应 治疗组术后出现不同程度腹痛24例(40.0%)，发热17 例(28.3%)，恶心、呕吐31 例(51.7%);对照组术后出现不同程度腹痛 19例(52.8%)，发热 14例(38.9%)，恶心、呕吐26例(72.2%)。2 组不良反应发生几率差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组术前、术后7 d肝功能实验室结果比较

表2 2组术前、术后7 d肝功能实验室结果比较

注:与治疗组比较，*P＜0.05

组别 时间 TBI(mmol/L)AST(U/L) ALP(U/L) ALT(U/L)治疗组(n=60)术前 99±21 221±51 140±41 409±107术后7 d 21±4 25±6 39±7 28±6对照组(n=30)术前 102±22 224±45 136±51 402±118术后7 d 34±6* 81±9* 60±13* 92±8*

3 讨论

TACE为当前临床治疗肝癌最有效和最常用的非切除手术的治疗方法。TACE治疗后临床症状好转或绝大部分肿瘤坏死。但由于化疗药物和其代谢产物均会造成亲电子的产物和超氧化离子的生成，从而致使共价结合发生，脂质出现过氧化，肝细胞膜及线粒体发生损害，加之肝动脉栓塞损害使干细胞缺氧，细胞出现变性，肝功能受到进一步损害［4］。

甘草酸为甘草主要成分之一，其抗纤维化、抗病毒、保肝、抗炎抗肿瘤作用均被大量实验所证实［5］。甘草酸能够抑制肝组织花生四烯酸的代谢产物白细胞三烯酸及前列腺素的生成，并不存在直接灭活ALT的作用。但是由于前三代的甘草酸会带来水钠潴留、低钾血症及高血压等的不良反应，从而限制了其临床上的进一步应用［6］。异甘草酸镁为全新结构的甘草酸四代制剂，具有较好的亲脂性、抗炎活性及肝脏的高靶向性，不良反应较少，起效速度快，降酶速度及程度较3代强，且水钠潴留及高血压等不良反应发生较少，抗炎效果明显，能够有效的保护肝脏细胞、清除肝内的氧自由基，从而促进肝脏细胞再生及修复、对肝功能有较好的保护作用，且半衰期较长，对于解除化疗药物的毒性及坏死肿瘤组织等引起的肝功能损害有一定的保护效果。同时异甘草酸镁具有着强糖皮质激素的作用，能较好的调节免疫功能，减少患者不良反应发生几率［7］。

综上所述，本文通过总结分析我院近年来采用异甘草酸镁治疗肝癌动脉栓塞化疗肝损伤的临床疗效果，对比分析了其对肝功能的保护作用，可以看出异甘草酸镁治疗肝癌动脉栓塞化疗肝损伤有着明显的保护作用，能减少TACE对肝脏带来的损害，降低不良反应，有着重要的临床意义。

1 杨牧祥，田元祥，姚树坤，等.解酒护肝饮对酒精性肝损伤大鼠血清和肝组织 ALT、AST 的影响.河北中医，2000，22:793-796.

2 王佩，吴锡铭.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用.中国新药与临床杂志，2004，23:833-836.

3 王佩.刘晓昱.异甘草酸镁对D-Gal/FCA诱发小鼠免疫性肝损伤的影响.中国新药杂志，2008，17:1595-1597.

4 崔宪珍，刘都户.还原型谷胱甘肽防治化疗药物肝损害126例临床观察.陕西医学杂志，2008，37:931.

5 鲍启德，杨兰兰，王利，等.异甘草酸镁对CC14诱导小鼠急性肝损伤的保护作用.世界华人消化杂志，2008，16:1004.

6 周晓玲，谢胜，赵正孝，等.异味甘草酸镁结合强肝消脂饮对非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗指数的影响.河北医药，2010，32:1746-1748.

7 沈金芳，逢晓云，孙黎.异甘草酸镁注射液人体内药动学研究.中国药学杂志，2005，40:769.