朱银芳 过小叶 徐淑凡 吴杭源 黄建中 华忠

给予乙型肝炎肝硬化患者拉米夫定抗病毒治疗，可抑制病毒复制，改善肝功能，延缓或减少肝移植的需求，但不可随意停药[1～5]。随着用药时间的延长，病毒将发生耐药变异，加用阿德福韦酯进行挽救治疗是可行的方法[6～8]。本研究应用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者，现报告如下：

资料与方法

一、病例选择 选择我院2008年1月至2008年12月门诊及住院的乙型肝炎肝硬化患者40例，男27例，女13例，年龄32～56岁，平均年龄41.5岁。诊断符合2000年修订的病毒性肝炎防治方案的标准[1，4]。患者应用拉米夫定治疗的时间为6～36月，平均24个月。在肝功能正常和HBV DNA转阴（＜500cps/ml）后，出现病毒学反弹，即HBV DNA由阴转阳，上升＞2lgcopies/ml，伴ALT再次升高。同时检测HAV、HCV、HEV标记物均阴性，排除自身免疫性肝炎、肝细胞癌、脂肪肝、肾功能异常及其他疾病或酗酒者。

二、治疗方法 所有患者在治疗过程中均根据病情给予还原型谷胱甘肽、门冬氨酸钾镁、苦黄、利尿剂、人血白蛋白、新鲜血浆及防治各种并发症等治疗，在继续服用LAM（贺普丁）100mg/d及加强保肝药物治疗基础上，加用ADV（葛兰素史克有限公司）10mg/d联合抗病毒治疗。

三、检测 采用Taqman荧光定量PCR法检测HBV DNA（上海科华生物）；采用时间分辨荧光免疫分析法检测HBV M（新波生物）；采用PCR-连接酶反应（PCR-LDR）法检测基因分型及耐药位点变异（上海翼和应用生物技术有限公司）；采用奥林巴斯5400全自动生化分析仪及配套试剂检测肝功能和肾功能。

结果

一、基因变异情况 本组患者C基因型感染30例，B基因型6例，B/C混合型 2例，非 B非C型2例；……