殷杰 徐栋花 冯灏

HBV感染仍然是一种严重影响人类健康的全球性疾病，预后不良，可发展为慢性乙型肝炎（CHB）、肝硬化和原发性肝癌。HBV感染人体后，并不直接导致肝细胞病变，而是在肝细胞内复制增殖，乙型肝炎相关抗原与宿主细胞膜或胞内的蛋白质相互作用，形成含有自身组织蛋白的抗原，导致肝细胞抗原结构发生变化，机体免疫系统被致敏，细胞免疫失去调控，体液免疫应答亢进，产生大量针对宿主自身组织的抗体，从而发生自身组织免疫反应[1]。宿主在清除病毒的同时，也攻击表面有病毒抗原的肝细胞，使其发生坏死，肝小叶的正常结构被破坏，肝脏代谢功能降低，纤维母细胞增生并合成胶原纤维，逐渐发展经肝纤维化为肝硬化，甚至肝癌，但其确切的发病机制尚不明确[2]。肝脏疾病的发生伴随着Th17及Treg细胞的异常[3，38]，它们对病毒抗原的反应状态不同，在疾病临床转归中的影响亦不同，为探讨CHB的发病机制和防治措施提供了新的思路。

一、Th17细胞概况

（一）Th17细胞的发现 2000年，Infante D等在莱姆病人的炎症关节处分离到一群高分泌IL-17而不分泌IL-4、IFN-γ的CD4+T细胞[4]。有关Thl7的突破性研究进展则主要来源于对人类自身免疫性疾病小鼠模型实验性自身免疫性脑脊髓膜炎（EAE）、胶原诱导的自身免疫性关节炎（CIA）的研究。2005年，Park H在对EAE和CIA两种自身免疫疾病动物模型的研究过程中发现了一类新的CD4+T细胞亚群—Th17细胞，它能特异性分泌IL-17[5]。

（二）Th17细胞的分化与调节 Thl7细胞分化需要IL-6和TGF-β的联合作用。Ivanov II[6]等首先发现Th17细胞发育、分化依赖的特异性转录因子——孤儿受体RORγt，而GATA3、T-bet、Smad7在控制其转录过程中均无作用。……