张志波 阮永华 高建鹏

自身免疫性肝病（Autoimmune Liver Diseases，AILD）是一类病因未明的慢性肝病，包括以肝细胞损伤为主的自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis，AIH）、以胆管系统损害或胆汁淤积为主的原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis，PBC）和原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis，PSC），以及同时存在以上两种疾病时称为的重叠综合征（Overlap syndrome，OS）[1]。目前认为，AILD的发生是遗传因素、肝内免疫调节异常、环境或感染因素与自身抗原之间的分子模拟等共同参与的复杂过程[2]。

近年来，对AILD发病机制的研究表明，调节性T细胞与Th17细胞之间的平衡被打破是导致该病发生的主要免疫调控异常，这将成为AILD的治疗新靶点[3]。同时，研究证实间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）具有免疫调节功能，尤其是能增加调节性T细胞的产生，抑制Th17细胞功能，恢复两者的平衡，进而可用于自身免疫性疾病的治疗。

一、调节性T细胞/Th17细胞与自身免疫性肝病

（一）调节性T细胞与自身免疫性肝病 调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）是一群具有免疫抑制调节功能的T细胞亚群，仅占外周血CD4+辅助性T淋巴细胞的10%，细胞表型为CD4+CD25+。Tregs主要转录因子为叉头样转录因子Foxp3（forkhead box P3），其在Tregs的激活和发挥免疫调节功能中起重要的作用。Tregs能被体外非特异性和体内特异性抗原激活，分泌抑制性细胞因子（如IL-4、IL-10）或细胞接触抑制自身反应性T细胞或效应性T细胞增殖/应答反应，发挥免疫抑制活性，进而控制过度的免疫应答，诱导自身免疫耐受、维持免疫稳态[4]。

Wiegard等指出在正常条件下，Tregs能抑制肝内抗原提呈细胞激活CD4+T细胞；而在感染情况下，肝内抗原提呈细胞则对抗Tregs的抑制作用[5]。……