池肇春

准种（quasispecies）是指同种遗传差异性的概念，在乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染者体内，常形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群称为HBV准种，它是由一种母序列和来自该系列的大量相关突变体所组成的病毒基因组。HBV病毒种群间基因序列的差异，一般不超过核苷酸总长度的2%～5%。因此，HBV准种是指由遗传学上高度相关，个体之间又有微小差别的HBV种群，在自身和外界因素的影响下优势和劣势种群的构成又处于不断变化之中。近几年来在慢乙肝抗病毒治疗的患者中发现存在准种基因变异。且越来越多的研究证实，HBV准种的产生与抗病毒治疗的耐药相关。影响抗病毒疗效因素很多，包括人体免疫状况、病毒准种、基因变异，在难治性病例中准种可能占重要因素。

一、抗病毒治疗患者肝内外HBV的分子特征

核苷类似物特异性地结合于HBV聚合酶的底物结合部位，影响病毒复制。如果HBV聚合酶区基因突变，将导致某些特定部位的氨基酸被置换，使之与药物的结合力下降，从而引起药物敏感性降低和耐药。目前已知常见的耐药突变位点主要见于逆转录酶（RT）的A，B，C，D区。

在HBV复制途径一个有错误倾向的逆转录酶，潜在产生药物耐药准种。长期接受抗病毒治疗的患者，在肝细胞、周围血单核细胞（PBMC）HBV变异的程度尚不明了。当药物耐药和分子变异时患者血浆中有可能不能检出HBV DNA。有报告从9例接受肝移植的乙肝患者，用敏感的PCR/核酸分子杂交方法评价NBV基因组，肝和PBMC有HBV DNA者检测CCCDNA。……