移军

近年来，随着拉米夫定（LAM）治疗慢性乙型肝炎（CHB）时间的延长，患者发生酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异的比例增加[1～3]，导致疗效降低或治疗失败，少数病例可突然病情恶化或死亡[4，5]。因此，HBV发生YMDD变异后应尽快处理，可选择单用阿德福韦酯（ADV）或恩替卡韦序贯治疗，也可联合ADV治疗，但后者疗效更佳[6～9]。恩替卡韦费用较高，多数患者不能承受；而ADV相对价格较低，患者容易接受。因此，我们选择了ADV联合LAM治疗CHB患者，现将结果报告如下。

资料与方法

一、病例选择 2009年4月至2010年4月住院的经LAM治疗出现YMDD变异的CHB患者29例，男19例，女10例，年龄28～60岁，平均年龄38.5±12.3岁。所有患者诊断符合2005年12月中华医学会制定的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准[9]。同时符合以下标准:（1）LAM治疗时间＞6个月，实验室检测证实出现YMDD变异，血清HBV DNA定量＞1.0×105copies/ml，80U/L＜ALT＜400U/L，TBIL＜34.2μmol/L，HBeAg均阳性，伴有ALT升高或临床病情加重；（2）排除其它肝炎病毒、巨细胞病毒、EB病毒重叠感染，失代偿期肝硬化、肝癌、酒精性或自身免疫性肝病、妊娠或哺乳期妇女；YMDD变异后未接受其他抗HBV药物和免疫调节剂及降酶药物治疗。

二、治疗方法 继续给予LAM（葛兰素史克制药有限公司）100mg口服，1次/日，同时给予ADV（贺维力，葛兰素史克制药有限公司）10mg口服，1次/日。

三、观察方法 采用荧光定量PCR仪检测HBV DNA（深圳达安公司试剂）；采用美国ABI7000荧光定量PCR仪检测YMDD变异（试剂盒购自深圳匹基生物有限公司）；采用1235时间分辨荧光免疫分析仪检测HBV标志物（试剂由苏州新波生物技术有限公司提供）；采用日立7600全自动生化分析仪及配套试剂检测肝功能和肾功能。……