伊马替尼治疗不能切除和(或)转移性胃肠道间质瘤的系统评价
2011-06-08谭至柔宁红健聂海明梁志海
胃肠病学和肝病学杂志 2011年6期
黄 雪,谭至柔,宁红健,聂海明,梁志海,陶 霖
广西医科大学第一附属医院消化内科,广西南宁530021
胃肠道间质瘤(GISTs)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,估计每年的发病率为(15~20)/1 000 000[1]。GISTs目前被定义为一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤,实质上由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成,免疫表型表达c-kit蛋白(CD117),遗传学上有c-kit基因突变的消化道间叶源性肿瘤[2-3]。GISTs临床表现缺乏特异性症状,大约15% ~50%的患者在就诊时就已发生转移。虽然外科手术是局限性GISTs患者的主要治疗手段。但即使肿瘤完全切除,仍有超过50%以上的患者最终肿瘤复发,且多数复发肿瘤切除后均会再次复发[4]。对于不能手术切除或复发转移的患者来说,常规的全身化疗均不敏感,有效率不足5%,而局部放疗目前还没有证实对GISTs有效[5]。分子靶向治疗的出现为GISTs的治疗翻开了崭新的一页,(甲磺酸)伊马替尼 (imatinib mesylate,商品名:格列卫)是第一个用于临床治疗恶性肿瘤的细胞信号传导抑制剂[6]。美国食品和药品管理局(FDA)在2002年2月批准伊马替尼用于不能切除和(或)转移性的GISTs,推荐的标准剂量是400 mg/d。目前用伊马替尼治疗不能切除和(或)转移性的GISTs,还存在许多疑惑,比如增加剂量会增加疗效吗?其最佳的剂量是多少?增加剂量是否会增加各种毒性反应?考虑到依马替尼价格昂贵,而且长期用药可能出现药物的毒性以及耐药克隆扩增所致的继发性耐药问题,那么何时可以停药?目前的文献尚未给出明确一致的答案,亦未见对这些试验的质量进行系统评价。……
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