张渊智，张志芳，盛剑秋，李世荣，张 帆，任艳敏，杨 姝，高慧芳，冯 燕

1.昆明市第一人民医院消化科，云南昆明650011;2.河南省职工医学院附属医院麻醉科;3.北京军区总医院消化科

遗传性非息肉病性结直肠癌综合征(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)是一种发病与错配修复基因种系突变密切相关的常染色体显性遗传性结直肠癌，与散发性结直肠癌相比较，具有影响因素单一、家庭聚集性和易于防治的特点。我们先前通过随访14个HNPCC中共222例hMLH1或hMSH2种系突变携带状态明确的家系成员，分析了hMLH1或hMSH2种系突变携带者患癌风险度［1-2］，本研究探讨性别对HNPCC家系成员中错配修复基因种系突变携带者发生恶性肿瘤风险度的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象 14个HNPCC家系中共222例hMLH1或hMSH2种系突变携带状态明确的家系成员，其中94例为hMLH1或hMSH2种系突变携带者［1-2］(见表1)。94例种系突变携带者中，59例发生结直肠癌，7例发生胃癌，1例发生胆囊癌，1例发生卵巢癌，1例发生皮肤癌;男64例，女30例。

1.2 方法

1.2.1 HNPCC家系成员调查表:所有被调查的HNPCC家系成员均填写HNPCC家系成员调查表，内容包括姓名、性别、出生日期、确诊结直肠癌的时间、家族恶性肿瘤史、个人恶性肿瘤史、肿瘤发生部位和数目、组织学类型等情况。所有参与调查的患者及家系成员均签署知情同意书。

1.2.2 诊断标准:Amsterdam标准Ⅰ(Amsterdam Criteria Ⅰ，ACⅠ)［2］、Amsterdam 标准Ⅱ(ACⅡ)［3］、日本标准(Japanese criteria for HNPCC，JC)［4］。对 Amsterdam标准Ⅱ中结直肠外肿瘤谱略作修改，包括胃癌、肝癌等临床上显示与HNPCC综合征相关的多种器官的恶性肿瘤。

1.3 统计学处理 采用SPSS 14.0统计软件包对资料进行描述性分析，计数资料的相关性分析、率或构成比的比较、相对危险度的计算等均采用χ2检验;突变携带者发生肿瘤的年龄相关累计风险度的计算与比较采用Kaplan-Meier方法、Cox风险比例模型和对数秩检验。……