蒲志勇 柯莎

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫病。本病多在成年早期发病，女性多于男性，大多数患者表现为反复发作的神经功能障碍，临床特点为症状体症的空间多发性和病程的时间多发性，最常累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓和小脑［1］。其确切病因及发病机制迄今不明，目前认为，可能是一些携有先天遗传易感基因的个体具有易发生免疫调节功能紊乱的趋势，在外因如病毒感染、外伤等的作用下，诱发对中枢髓鞘成分的异常自身免疫应答而致病［2］。目前认为氧化性因素在MS的发病中也起到重要的作用，笔者采用甲基强的松龙(methylprednisolone，MP)冲击疗法以及MP冲击联合硫辛酸(Lipoic acid，LA)疗法观察对不同类型MS的近期临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2003年1月至2011年1月在本院住院的患者78例，所有患者均符合多发性硬化症的修订版的McDonald诊断标准中的复发-缓解型(relapsing-remitting，RR)或继发进展型(secondary-progressive，SP)标准［3］。MP组39例，其中RR-MS 22例，SP-MS 17例;年龄18～59岁，平均(40±11)岁;病程3个月至9年，平均(5±2)个月;复发次数1～5次，MP+LA组39例，其中RR-MS 20例，SP-MS 19例;年龄19～62岁，平均(38±14)岁;病程4个月至7年，平均(6±2)个月;复发次数1～4次。MP组与MP+LA组在症状、体征、性别比例及病程方面比较，差异无统计学意义，入院前2个月未用免疫抑制剂和皮质类固醇治疗，且均无高血压、糖尿病、胃与十二指肠溃疡、心功能不全、精神病、骨质疏松症、青光眼及感染等慎忌用病史。

1.2 方法 MP组以MP 15 mg/(kg·d)，加入5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注3～4 h，连用3 d，随后剂量减半并改为口服，每3天减半量，直至减完［4］。MP+LA组 MP用法与MP组相同，但从口服起，即加服αLA胶囊，每日1粒，连续14 d。

1.3 疗效判定标准 采用扩展残疾状况评分量表(expanded disability status scale，EDSS)［5］对多发性硬化患者的锥体束、小脑、感觉、大小便、视觉、脑干、智能(精神)和其他8个方面神经系统功能进行综合评价。比较患者治疗前后第5、14、28天的评分，对以上各时间点EDSS评分差值均数作相互比较。采用治疗前后EDSS评分差值作为临床疗效评价标准，差值≥1.0视为有效，＜1.0视为无效。并比较各组治疗后以上各时间点有效与无效的病例比率，以了解各组疗效差异。

1.4 副作用 所有患者在入院时和整个用药疗程结束后行肝功能及血常规等检查，并观察治疗过程中是否出现神经精神症状、消化道症状、电解质紊乱、诱发感染、痤疮、满月脸、水牛背等。

1.5 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析，计数资料组间两两比较使用Student-Newman-Keuls(数据方差齐性并符合正态分布)或Kruskal-Wallis检验(数据方差不齐或/和不符合正态分布)，计量资料采用卡方检验;P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 RR-MS、SR-MS各组治疗前后不同时点EDSS评分差值均数见表1、表2。

2.2 RR-MS、SR-MS治疗后各时间点疗效比较，见表3、表4。

2.3 副作用观察 MP组有两例出现胃肠道不适反应，而MP+LA组中有1例出现胃肠道不适反应，余患者无不良反应出现。

表1 RR-MS各组治疗前后各时间EDSS评分差值均数()

表1 RR-MS各组治疗前后各时间EDSS评分差值均数()

注:MP组各时间点EDSS评分两两比较均有显著差异;MP+LA组各时间点EDSS评分两两比较均有显著差异(Kruskal-Wallis检验，P＜0.05)

组别 第3天 第14天 第30天0.78±0.30 1.50±0.52 1.79±0.99 MP组+LA组MP组0.72±0.26 1.49±0.42 1.80±0.39

表2 SR-MS各组治疗前后各时间EDSS评分差值均数()

表2 SR-MS各组治疗前后各时间EDSS评分差值均数()

注:MP组各时间点两两比较无显著性差异(P＞0.05)，MP组+LA组:第3天与第14、30天比较均有显著差异(P＜0.05)，第30天与第14天比较无显著差异(P＞0.05)，均采用Student-Newman-Keuls检验方法。

组别 第3天 第14天 第30天MP组0.68±0.38 1.12±0.27 1.34±0.350.62±0.31 0.77±0.25 0.79±0.34 MP+LA组

表3 RR患者各组治疗后各时间点患者临床改善情况(例，%)

表4 SR-MS各组治疗后各时点患者临床改善情况

3 讨论

MP具有强烈的非特异性免疫抑制作用，可以调节CK的产生，影响自身免疫反应的过程［6］。静脉注射MP是目前作为A级推荐的惟一治疗方法，该法已为临床广泛采用。但MP对MS确切的作用机制尚未明确，现临床研究已揭示很多可能机制，如减少血脑屏障的破裂，抑制辅助性T淋巴细胞1的免疫应答，保护由CK诱导的少突胶质细胞凋亡，抑制趋化因子受体的表达［7］，减轻脊髓和视神经的炎性反应和水肿，较好地逆转神经传导阻滞，减轻脱髓鞘的程度，改善脱髓鞘区的神经功能［8］。然而MP的长期使用可能降低骨密度、导致骨质疏松症，有骨折及感染等风险。本实验结果显示MP组与MP+LA组在观察期内对迅速缓解RR-MS症状有显著疗效，而对于SP-MS，MP疗法在观察期内并未取得显著疗效，这与Zivadinov等的研究是相似的［9］，但 MP+LA疗法对SPMS取得显著疗效，提示MP联合LA可能在近期内对改善继发进展型症状较单用MP冲击有效。LA被誉为“万能抗氧化剂”，是已知天然抗氧化剂中效果最强的一种。α-LA能直接通过血脑屏障，抑制T淋巴细胞的转运，并呈剂量依赖性［10］。研究发现表明在免疫接种的同时给予LA能明显抑制自身免疫性脑脊髓炎的发展［11］。Salinthone等［12］给 MS患者连续服用LA 14 d，发现LA能明显缓解症状，抑制基质金属蛋白酶-9和细胞间粘附分子-1的表达，LA对MS的治疗具有广泛的应用前景。MS作为一种难治性疾病，病因尚不清楚，但相信随着对MS发病机制以及药物治疗的不断研究与探索，会给MS患者带来更多治愈的希望。

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