吴朝波

感染性疾病是新生儿期重要疾病之一，并是引起新生儿死亡的主要原因。目前我国感染性疾病的发生及病死率仍占新生儿疾病首位。新生儿细菌感染发病率高，尤其是早产儿、极低出生体重儿。新生儿细菌感染在国内发病率高，是导致新生儿死亡的重要原因［1］。新生儿易发生革兰阳性和阴性需氧细菌感染，而美罗培南属于碳青霉烯类抗生素，为杀菌剂，并具有很强的抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌都很敏感，尤其是对多重耐药的需氧的革兰氏阴性杆菌仍然具有较高的抗菌活性。美罗培南治疗重症细菌感染用药的安全性和疗效在儿童及成人已经证实。为评价治疗新生儿重症细菌感染应用美罗培南的安全性和疗效，对我院新生儿科2009年10月至2011年1月期间32例应用美罗培南治疗新生儿重症细菌感染的患儿分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年10月至2011年1月期间32例应用美罗培南治疗新生儿重症细菌感染的患儿，其中男18例，女13例，入院年龄1～20 d，平均16.2 d。体重1100～3600 g，总住院天数12～30 d，平均19.5 d。

1.2 给药方法 对考虑发生感染的患儿在使用抗生素前进行血常规、C-反应蛋白、血培养及痰培养检查。主要根据血培养结果选用敏感抗生素，对重症感染患儿此前使用过美洛西林、头孢呋辛钠、头孢哌酮钠舒巴坦、氨曲南、罗氏芬等，均因疗效不明显或病情反复，感染无法控制而换用美罗培南。应用日本住友制药会社生产的注射用美罗培南(美平)，0.5 g/瓶，每次剂量为20～30 mg/kg，1次/8 h，加入10 ml 0.9%氯化钠注射液溶液滴注，抗感染治疗一般应用5～21 d，平均12.6 d。

表1 美罗培南对新生儿感染的疗效(例，%)

1.3 观察项目 记录治疗过程中患儿症状、体征变化及不良反应情况，用药过程中患儿血、尿常规及肝、肾功能，以及其他特殊检查如胸部X线检查、脑脊液检查等。

1.4 疗效评价 按照卫生部颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步和无效评定，痊愈、显效均计为有效，据此统计有效率。

2 结果

2.1 病原学分布 32例患儿均考虑诊断败血症，原发或并发新生儿重症肺炎14例，并发新生儿坏死性小肠结肠炎9例，并发新生儿化脓性脑膜炎5例，呼吸机相关肺炎3例，新生儿脐炎2例。患儿治疗前共检查出病原菌23例，其中肺炎克雷白杆菌8例，大肠埃希菌7例，铜绿假单胞菌4例，鲍氏不动杆菌2例，金黄色葡萄球菌1例，其余9例病原菌检测阴性。

2.2 临床疗效 本组患儿痊愈20例，显效7例，进步3例，无效2例，有效率为84.4%。美罗培南对新生儿感染的疗效，见表1。

2.3 不良反应 美罗培南对新生儿感染的不良反应见表2。

表2 美罗培南对新生儿感染的不良反应(例，%)

3 讨论

新生儿对很多微生物(尤其是细菌)高度敏感，新生儿胎龄越小，免疫能力、局限感染能力越差，感染越容易扩散。但由于NICU中新生儿特别是极低、超低出生体重儿机体免疫力差、病情危重且常需要侵入性操作和治疗，加重了感染的危害程度，并且广谱抗生素的应用加重了院内感染及耐药菌株的产生。近年来，随着社会发展，人们经济水平的提高和观念的转变，加上我国新生儿抗感染治疗技术的迅速发展，越来越多的危重新生儿得到了救治。

2009中国CHINET细菌耐药监测网在全国14家医院指定参加研究的实验室监测细菌株数，前3位分别是:大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、铜绿假单胞菌。我科培养出细菌的前3位大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、铜绿假单胞菌，与中国耐药监测网一致。药物敏感试验结果显示大部分头孢类抗生素耐药，且三代头孢菌素类药物对大肠埃希菌属有较强诱导耐药作用，尤其是革兰阴性杆菌超广谱耐药酶(ESBLs)菌株。美罗培南由于对革兰阴性杆菌产生的丝氨酸为基础的染色体和质粒介导的β-内酰胺酶高度稳定，因此对该类病原菌具有高度抗菌活性。近年来，ESBLs菌株在新生儿科重症监护室(NICU)中发生率有增加趋势，这与NICU中气管插管、机械通气等侵袭性操作日渐增多有关。为了有效控制耐药菌株的产生，临床选用抗生素应以药敏结果为依据，用药足量，疗程要足，以减少耐药菌株的产生。在NICU应慎用三代头孢菌素，对于新生儿重症感染首选敏感性最高的美罗培南［2］。

本组患儿大多数为新生儿重症肺炎，其中机械通气患儿10例。选用美罗培南控制肺部感染后顺利撤机，减少了患儿呼吸机相关性肺炎及慢性肺疾病的发生率。

本组患儿在治疗过程中不良反应出现继发真菌感染3例，提示在应用强效广谱抗生素治疗后易造成菌群失调，诱发真菌感染，故对长期使用广谱抗生素的危重新生儿早期预防性应用抗真菌药物，可提高临床治疗成功率。转氨酶活性升高2例，碱性磷酸酶升高1例，停药后逐渐恢复。个别患儿出现皮疹、呕吐等反应，对继续治疗无影响。未发现患儿抽搐及戒断症状等症状。新生儿期重症感染患儿应用美罗培南是安全有效的［3］。

［1］金汉珍，黄德珉，官吉希.实用新生儿学.第3版.北京:人民卫生出版社，2006:337-359.

［2］陆奕，王莹，李璧如.美罗培南治疗儿童重症细菌感染的评价.中国实用儿科杂志，2008，23(2):139-140.

［3］史源，赵锦宁，唐仕芳.美罗培南治疗机械通气新生儿下呼吸道细菌感染的疗效.中国实用儿科杂志，2006，21(9):687-688.