SD大鼠阿霉素慢性心力衰竭模型的建立与评价
2011-05-31吴运香谢春林张书杰陈志武
吴运香,张 野,谢春林,张书杰,解 翔,姜 凡,陈志武
(安徽医科大学第二附属医院1.麻醉科、2.超声诊断科,安徽合肥 230601;3.安徽医科大学药理学教研室,安徽合肥 230032)
慢性心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段,近年来呈上升趋势,严重威胁人类的健康。用于心力衰竭研究的动物模型较多[1],如压力超负荷模型[2],药物所致的心肌病等。阿霉素(adriamycin,ADR)是临床常用的蒽环类抗肿瘤药物,因其与心脏组织的高亲和力而具有明显的心脏毒性[3-6]。国外很早就有关于阿霉素心肌病的研究[3-4],但目前对于阿霉素心力衰竭的动物模型说法不一[5-6,9-11],动物死亡率相对较高;本实验通过长期多次静脉给予阿霉素成功建立了一种非缺血性慢性心力衰竭模型,操作简单,可重复性高,为慢性心力衰竭相关研究提供了良好的模型。
1 材料与方法
1.1实验动物成年♂SD大鼠28只,体质量(235±15)g,由安徽医科大学实验动物中心提供[动物合格证号:SCXK(皖)2005-001]。
1.2主要药品试剂与仪器盐酸阿霉素,批号:9QL1038,购自Prizer Italia S.r.l;Hema TGL-16R 冷冻高速离心机,珠海黑马仪器有限公司;Vivid 7.0彩色超声仪,美国GE公司;血浆脑利钠肽(BNP,brain natriuretic peptide)酶联免疫试剂盒,批号:201001118,上海森雄生物有限公司;SPECTRA MAX 190酶标分析仪,美国Sigma公司。
1.3方法
1.3.1动物模型制备及分组参照文献[1]方法并加以改进,所有大鼠随机分为两组:正常对照组(CON,n=8)和阿霉素心力衰竭组(ADR,n=20)。将ADR组大鼠置于自制大鼠固定器中,37~45℃温水浸泡1 min,酒精擦拭后用24G套管针尾静脉注射阿霉素2 mg·kg-1,药物浓度稀释至0.5 g·L-1,每周1 次,共 6 周,累积总量达 12 mg·kg-1,末次注射完成2周后测定心功能和形态学指标;CON组大鼠给予相同体积的0.9%氯化钠溶液,周期同ADR组。……
