补阳还五汤提高血管性痴呆大鼠海马CREB、C/EBP的DNA结合活性
2011-05-31张泓波高维娟唐敬龙
张泓波,高维娟,钱 涛,唐敬龙,李 君
(1.承德医学院病理生理学教研室,河北 承德 067000;2.河北化工医药职业技术学院,河北 石家庄 050026;3.河北省人民医院,河北石家庄 050051)
血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由于各种脑血管病引起的获得性认知功能障碍,以学习、记忆功能缺损为主要症状。目前,VD的发病呈迅速增长趋势,其发病机制尚未明确。从中医角度来看,VD的病机为气虚血瘀。补阳还五汤是益气活血中药的经典方剂,目前在临床上主要治疗气虚血淤所致的中风[1]。学习和记忆是脑的高级功能之一,其中枢位于海马。核转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)是学习和记忆形成的关键调节因子[2],磷酸化后的CREB可增强多种靶基因如即早基因(immediate-early genes,IEGs)的表达,从而使获得的信息得以长期储存。CCAAT/增强子结合蛋白(CCAAT/enhancer binding proteins,C/EBP)是一类与DNA增强子区域结合的转录调控因子,是IEGs的产物,在新记忆的永久化过程中具有促进作用[3]。本研究通过观察补阳还五汤对VD大鼠海马组织CREB、C/EBP DNA结合活性的影响,探讨血管性痴呆的发病机制,为临床防治VD提供理论依据。
1 材料与方法
1.1材料
1.1.1动物健康成年SPF级SD♂大鼠96只,鼠龄5~6个月,体质量(200±20)g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,许可证号:SCXK(京)2007-0001。购买后,饲养于自然光线下,保持温度20~25℃,自由进食进水,适应性饲养1周。
1.1.2药物补阳还五汤购自承德北京同仁堂药店分店:补阳还五汤原方(黄芪120 g,当归尾6 g,赤芍 4.5 g,川芎3 g,桃仁3 g,红花3 g,地龙3 g)水煎2次,煎液合并浓缩后使药液浓度为含生药6 250 g·L-1。尼莫地平为天津华津制药厂生产(批号:080317),溶于双蒸水制成2.5 g·L-1的混悬液。……
