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霉酚酸酯对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血CD4+CD25+T细胞的影响

2011-05-31朱正禹谢兆宏毕建忠

中国药理学通报 2011年8期
关键词:实验模型

朱正禹,谢兆宏,由 玮,毕建忠,王 萍

(山东大学第二医院神经内科,山东济南 250033)

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统常见的炎性脱髓鞘性疾病,其病因和发病机制复杂,一般认为是遗传易感个体与环境因素相互作用而发生的自身免疫性疾病,以髓鞘脱失、神经胶质增生、不同程度的轴索病变和进行性神经功能紊乱为主要特点[1]。实验性自身免疫性脑脊髓炎 (experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的病理学、免疫学和临床表现与MS极为相似,是公认的研究MS免疫病理学机制及其实验性治疗的最佳动物模型[2]。CD4+CD25+T细胞是调节性T细胞的亚群之一,能抑制自身反应性T、B细胞的活化增殖以及免疫球蛋白的产生[3]。大量的实验表明CD4+CD25+T细胞的减少或功能降低会导致自身免疫性疾病的发生。霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)是一种选择性抑制T、B淋巴细胞增生的新型免疫抑制剂,副作用小,现临床主要用于预防器官移植的急慢性排斥反应[4],及系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗[5]。本研究采用EAE大鼠作为动物模型,给予不同剂量MMF及甲基强的松龙治疗,观察药物缓解大鼠临床症状的效果及对大鼠血CD4+CD25+T细胞的影响,探讨MMF治疗EAE的可能机制。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物健康♀ Wistar大鼠50只,体质量180~220 g,6~8周龄,由山东大学实验动物中心提供;健康♀ 豚鼠15只,体质量350~400 g,由济南中兴旺养殖中心提供。均于山东大学第二医院实验动物中心动物房在恒温22℃、相对湿度0.65~0.70、光照周期12 h环境中,用标准混合饲料(由山东大学实验动物中心提供)适应性饲养1周后进入实验。……

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