丹酚酸A对缺血/再灌注心肌的保护作用研究
2011-05-31杨秀颖强桂芬杜冠华
杨秀颖,强桂芬,张 莉,杜冠华
(1.中国协和医科大学中国医学科学院药物研究所,北京 100050;2.航天中心医院,北京 100049)
心肌缺血/再灌注引起的损伤是导致心肌缺血患者猝死的重要原因[1]。1960 年,Jennings[2]第一次提出心肌再灌注损伤的概念,即缺血心肌恢复血流后损伤反而加重。引起再灌注损伤的主要机制是自由基过多,细胞内钙超载,pH反常,补体系统激活等。心肌细胞损伤可导致心肌梗死,心律失常,线粒体氧化磷酸化功能障碍,心肌细胞收缩能力丧失。减少自由基的生成,抑制氧化和过氧化反应进行,降低细胞内钙,改善缺血组织的代谢,抑制细胞凋亡是防治心肌缺血/再灌注性损伤的重要途径[3-4]。
丹酚酸A(Salvianolic acid A,SalA)是丹参中水溶性有效成分之一,具有很强的抗氧化作用,能捕捉氧自由基,降低钙超载[5],因此丹酚酸A对心肌缺血/再灌注损伤可能具有一定的保护作用。以往的一些研究也提示丹酚酸A对缺血/再灌注具有保护作用[6-7]。但丹酚酸A对在体状态下心肌缺血/再灌注性心律失常的影响及机制研究还未见报道。为进一步了解丹酚酸A对心肌缺血/再灌注所引起损伤的影响,本研究采用大鼠心肌缺血/再灌注心律失常模型和乳鼠心肌细胞缺氧-复氧模型观察了丹酚酸A对缺血/再灌注性损伤的作用,并对其机制进行了探讨。
1 材料与方法
1.1材料
1.1.1动物Sprague Dawley(SD)大鼠,♂,200~250 g,SPF级,北京维通利华实验动物技术有限公司。许可证编号:SCXK(京)2002-0003。SD大鼠乳鼠,出生2~3 d,中国医学科学院动物研究所提供。
1.1.2药品和试剂丹酚酸A,中国医学科学院药物研究所克莱博公司制备,纯度>90%。……
