刘玉萍，王颖钰，钱文慧，岳志强，陆 茵，2，郑仕中，2

(1.南京中医药大学药学院，江苏南京 210029;2.江苏省药效与安全性评价重点实验室，江苏南京 210046)

溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid，LPA)是一种小分子的甘油磷脂，其化学结构为1-酰基-2-羟基-3-磷酸甘油(1-acyl-2-hydroxy-sn-glycerol-3-phosphate)。活化的血小板是生成LPA的主要来源［1］，成熟的神经元、脂肪细胞及成纤维细胞等也可以产生LPA。LPA的产生主要经以下4条途径:①细胞内质网中，甘油-3-磷酸经乙酰辅酶A(CoA)酰基化产生LPA。②活化的血小板膜上的磷脂在分泌型磷脂酶A2(Phospholipase A2)和磷脂酰丝氨酸特异性磷脂酶A1(Phospholipase A1)的协同作用下产生溶血磷脂LP，后者经血浆脯氨酸肽酶(serum prolidase，PLD)的作用转化为 LPA［2］。③血小板活化后，磷脂酸(PA)被磷脂酶A2-ⅡA(PLA2-ⅡA)或膜结合型磷脂酶A1水解成LPA。④ 最新研究发现［3］，肿瘤细胞、成纤维细胞及血管平滑肌细胞中存在着一种细胞运动刺激因子(autotoxin，ATX)，可以水解溶血磷脂胆碱(LPC)产生LPA。

LPA是缺血性心脑血管病中起核心作用的脂类分子［4］，常被作为血栓预警分子。长期研究表明LPA能够诱发心肌梗死，参与心肌重塑，诱导动脉粥样硬化恶化［5-6］。而早在1991年，Merchant等［7］发现在恶性肿瘤组织中存在着LPA等溶血磷脂类成分。其后涌现出大量关于LPA在肿瘤发生发展中作用的临床发现和实验研究。2003年，Gordon B.Mills在《Nat Rev Cancer》发表论文，明确提出LPA与肿瘤的发生及侵袭转移等恶性化程度密切相关［8］，LPA在肿瘤发生发展中的作用逐渐受到研究人员的关注。结合近十年来国内外有关LPA与肿瘤转移的相关研究，发现LPA在肿瘤转移过程中的主要作用包括以下4点:①抑制肿瘤细胞凋亡，促进原位增殖;②促进肿瘤血管生成;③影响肿瘤细胞的粘附迁移能力;④促进癌栓的形成。……