刘颖娜 李东至

(广州医学院附属广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心,广东广州 510623)

致死性骨发育不良(Thanatophoric dysp lasia,TD)是常见的致死性骨骼发育不良疾病,属常染色体显性遗传病,发生率约为活产的(0.21～0.30)/10 000[1]。主要表现为严重短肢、短指/趾、头大、前额突出、鼻梁塌陷、胸廓狭窄、小肋、腹膨隆、扁平椎及躯干长度正常等[2,3]。TD属于致死性疾病,患者大多在围产期死亡,存活者生存期很少超过6个月,死因多是由于胸腔狭窄导致的肺发育不全或枕骨大孔狭窄导致的中枢性呼吸抑制[4]。

TD患儿多在产前经超声检查发现。TD可分为2型,I型(TD I)更常见。典型超声特点为[2]:长骨显著缩短、股骨短小如“电话听筒”状、胸腔狭窄、肋骨缩短等。但仅靠超声检查不易与其他骨发育异常疾病鉴别,分子诊断有助于确诊。本文报告2例应用高分辨率熔解曲线分析技术(high-resolution melting analysis,HRM)快速产前诊断TD I。

1 临床病例报告

1.1 病例1 孕妇23岁,G1P0,妊娠20周超声检查发现:双顶径 49.2 mm,胸围113.6 mm,股骨长15.9/13.1mm,形状似“电话听筒”(图 1A)。胎儿双顶径与孕周相符,胸廓狭小、股骨短而弯曲,考虑TDI,遗传咨询后孕妇决定行羊膜腔穿刺术,抽取羊水行细胞遗传学和成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因突变检查。

1.2 病例2 孕妇30岁,G2P0,妊娠27周超声检查发现:双顶径 68.4 mm,头围249.5 mm,胸围141 mm,腹围201.5 mm,股骨长 16.1/14.2 mm,“电话听筒”特征不典型(图1B)。胎儿双顶径、头围与孕周相符,胸廓狭小、股骨短而弯曲,首先考虑TD I。遗传咨询后孕妇接受脐带血管穿刺术,取胎血行细胞遗传学和成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因突变检查。

图1 2例胎儿股骨的超声图像(A:病例1;B:病例2)