钟诗龙，于汇民，余细勇，陈纪言，吴 樱，林曙光，冯颖青

(广东省心血管病研究所、广东省人民医院医学研究中心、广东省医学科学院广东省临床药理研究所，广东广州 510080)

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)福辛普利(fosinopril)是目前临床上的一线抗高血压药物，但其个体反应差异较大。ACEI作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，抑制ACE从而阻断AngⅠ生成AngⅡ。RAAS的关键基因的多态性对降压药的疗效具有潜在的预测作用，特别是对ACEI疗效的预测［1-2］。血管紧张素原(AGT)是RAAS中初始的反应底物，醛固酮合成酶(CYP11B2)是体内醛固酮合成最后一步反应的限速酶，这2个基因的多态性可能是引起ACEI的疗效个体差异的一个因素。本研究采用前瞻性设计，探讨原发性高血压患者AGT A-6G(c.-44G＞A，rs5051)及CYP11B2 T-344C(g.4660T＞C，rs1799998)基因多态性对ACEI福辛普利降压疗效的影响。

1 方法

1.1治疗方案本研究得到广东省人民医院医学伦理委员会批准。在病人同意并签署知情同意书后，停用或逐步减量到停用原有降压药物，进入为期2周的清洗期。清洗期结束后，符合入选标准和排除标准的高血压患者接受10 mg·d-1福辛普利治疗，并在治疗2、4与8周后进行随访。在第4周末，如果坐位舒张期血压(DBP)≥12 kPa，将福辛普利剂量调整到20 mg·d-1。如果受试者在治疗期间服用其他抗高血压药物，将从研究中退出。

1.2观察指标每次随访询问病史，测量血压、心率，记录不良反应。服药前检查血常规、肝功能、肾功能、血脂、尿酸、钾、钠、氯、空腹血糖。

1.3基因型检测采用多聚酶链(PCR)结合PCR产物直接测序或限制性内切酶(RFLP)的方法检测AGT基因启动子区A-6G多态性和CYP11B2基因T-344C多态性。……