刘史佳，刘子修，周 玲，居文政，张 军，谈恒山

(南京中医药大学1.附属医院临床药理科、2.药学院，江苏 南京 210029;3.南京军区总医院，江苏南京 210002)

雷公藤(Tripterygium wilfordiiHook.)为卫矛科植物雷公藤的根、叶及花。其味辛苦，药性温凉，入肝、脾二经、通十二经络，其皮有毒，药用其蕊。雷公藤具有清热解毒、祛风通络、舒筋活血、消肿止痛、杀虫止血等功效。雷公藤在临床上效果明显，但是大量研究表明其临床上的毒副作用不容小视，由于其治疗窗较窄，低浓度时起到治疗作用，体内浓度较高时会引起毒副作用。如何在不影响其疗效的基础上降低或者消除其毒性，一直是研究人员广为关注的重要问题［1］。

有关中药安全性的问题报道日益增多，药物诱导或抑制CYP450导致的药物间的相互作用已经引起了医药界的关注。“Cocktail”探针药物法因其强大的分析能力和广泛的适用性而被成功的应用。它是鉴定药物间是否存在着相互作用的有效的方法［2］。

已有国外文献报道［3］，在体外试验表明雷公藤内酯醇在人体和大鼠肝微粒体中的代谢与CYP3A4和CYP2C19酶有关，其中CYP3A4是其主要的羟基化代谢酶。因此从药物代谢的角度出发，采用液质联用仪同时测定咪达唑仑和奥美拉唑在大鼠体内的浓度［4-6］，通过“Cocktail”探针药物包括咪达唑仑(midazolam)CYP3A4、奥美拉唑(chlorzoxazone)CYP2C19这2种探针药物的代谢变化进一步确证在大鼠体内雷公藤片对P450酶活性的影响，对于那些有多重代谢途径的药物的剂量设计有极为重要的指导意义。降低和避免在临床应用联合用药时由于药物相互作用而产生的毒副作用。……