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地塞米松对双氯芬酸钠肝损伤的保护作用

2011-05-29赵莉萍许建明

中国药理学通报 2011年2期
关键词:水平模型

赵莉萍,梅 俏,许建明,姚 强,金 娟

(1.安徽医科大学第一附属医院消化内科,安徽省消化病重点实验室;安徽合肥 230022;2.安徽淮北职业技术学院医学系,安徽淮北 235000)

非甾体类抗炎药(NSAIDs)是欧美国家引起药物性肝损伤的主要因素,双氯芬酸钠和舒林酸较为常见[1-2]。研究表明[3],双氯芬酸钠引起肝损伤与线粒体功能受损有关,线粒体通透性改变(mitochondrial permeability transition,MPT)在双氯芬酸钠诱导的肝损伤中具有重要作用,MPT可导致活性氧物质生成和线粒体肿胀等引起肝细胞坏死[4]。药物性肝损伤除及时停药外,目前尚无有效治疗药物。地塞米松是一种糖皮质激素,具有抗炎和抑制免疫作用,对氨基半乳糖、内毒素、四氯化碳等所致急性肝损伤具有保护作用[5]。临床上有肝脏切除围手术期使用地塞米松和治疗药物性肝损伤的部分研

1 材料

1.1动物Sprague-Dawley(SD)大鼠24只,清洁级,♀、♂各半,体质量(230±20)g,南京医科大学实验动物中心提供。室温、光照周期12 h:12 h条件下饲养1周后使用。

1.2药物与试剂双氯芬酸钠(didofenac,Dof)为美国Sigma公司产品,罗丹明123为Solarbio生物公司产品,地塞米松(dexamethasone,Dex)为山东鲁抗辰欣药业有限公司产品,丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathion,GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)和ATPase活力测定试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供,其它试剂均为国产分析纯试剂。

2 方法

2.1大鼠药物性肝损伤模型的制备参照文献方法[7],取 SD 大鼠,禁食12 h,自由饮水,双氯芬酸钠100 mg·kg-1腹腔注射1次,建立双氯芬酸钠诱导大鼠急性肝损伤模型。

2.2给药方案SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松给药组(10mg·kg-1),采用腹腔注射方式给药,地塞米松于双氯芬酸钠注射前1 h给予1次,正常对照组及模型对照组均给予生理盐水注射。……

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