杨润梅，李金莲，高南南，陈慧敏，蔡大勇，屠宴会

(中国医学科学院药用植物研究所药理毒理研究中心，北京 100193)

通过动物和人类临床研究，动脉粥样硬化被分为早期和晚期阶段。1993年Ross首先提出动脉内皮结构损害和功能紊乱是动脉粥样硬化最早期的特征性病变［1］，随后经大量研究得到证实。并发现动脉粥样硬化上述早期病变是可以逆转的，而进展后形成的纤维斑块和粥样斑块病变则很难逆转［2］，因此动脉粥样硬化早期病变的诊断以及药物的干预治疗显得尤为关键。

集中在动脉粥样硬化早期阶段的药物的发现和评价需要一种适合的动物模型，10余年来，许多动物模型被用于动脉粥样硬化研究，包括兔、猴、小型猪、转基因动物等，它们共同存在造模周期长、灌胃不方便、来源困难、成本高等问题。

一个理想的研究早期动脉粥样硬化的动物模型应包括建模周期相对较短、性质稳定、重复性好，操作方便，同时应具有与人近似的早期动脉粥样硬化典型的病理改变，豚鼠显示出了许多这些特性。豚鼠是为数不多的，像人类一样以LDL为载体携带血液中大部分胆固醇的模型动物，此外，豚鼠还具有肝脏游离胆固醇较酯化胆固醇浓度高，合成和分解胆固醇比率适当，及许多其它的与人的情况相似的特征［3］。目前国内外对豚鼠早期动脉粥样硬化模型及其形成机制的研究未见报道，因此本研究主要应用高胆固醇饲料诱导方法，建立豚鼠早期动脉粥样硬化模型，并对模型形成机制及其生物学特征进行深入研究和探讨，同时与大鼠模型进行比较，为豚鼠模型在抗动脉硬化药物研究中的应用及其优势提供科学依据。……