杨同宁，江跃全，杨火梅，3，李佳佳，杨 竹，3，曹纬国，朱 冰，唐云乔，于 超

(1.重庆医科大学生命科学研究院，重庆 400016;2.重庆医科大学第二附属医院胸心外科，重庆 400010;3.重庆医科大学第二附属医院妇产科，重庆 400010)

血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)损伤是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管并发症等众多心脑血管疾病的始动环节或关键因素［1］。因此，发现和使用能够抑制IL-6、IL-8等炎症因子的产生、阻止内皮细胞损伤的保护剂，是预防心血管疾病发生的重要策略。

壳寡糖(chitosan oligosaccharides，COS)系由氨基葡萄糖经β-1，4糖苷键缩合而成，是分子质量为2 ku以下的寡聚复合糖。研究表明，壳寡糖对小鼠脑缺血/再灌注损伤具有保护作用［2］，能够通过下调p38及ERK1/2磷酸化，抑制LPS所致HUVECs细胞IL-6的高表达［3］及 TNF-α 诱导的 HUVECs细胞VCAM-1、ICAM-1的表达增加［4］。但是壳寡糖是通过何种机制抑制内皮细胞中炎性诱导所致的细胞因子高表达还不十分清楚。近年来，一些磷酸激酶由于其组成中丝氨酸或苏氨酸(Ser/Thr)磷酸化位点通常也是O-连接的糖基化(O-GlcNAc)位点，因此，糖基化和磷酸化的竞争，对相应激酶产生双向调节，影响其在信号转导中的作用，并形成了所谓“阴-阳关系”学说。在蛋白质的O-GlcNAc糖基化过程中，O-连接 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(O-β-N-acetylglucosaminyl transferase，OGT)发挥着重要作用，也是调节丝氨酸或苏氨酸O-GlcNAc糖基化的关键酶［5］。有研究显示，葡萄糖胺(Glucosamine，GlcN)可诱导HUVECs细胞的蛋白质O-GlcNAc修饰，抑制NF-κB的磷酸化;降低 TNF-α诱导的血管内皮细胞VCAM-1的表达;葡萄糖胺也可通过蛋白的OGlcNAc修饰，保护心脏的缺血/再灌流损伤，而OGT抑制剂alloxan可阻止此过程［6-8］，说明细胞内功能蛋白的糖基化在转录后调节过程中起到非常重要的作用。……