万赛男，江晓间，卢肖宇，蒋 杰，王玉强，于 沛，任俊兰，徐立朋

(1.暨南大学药学院新药研究所，广东广州 510632;2.广东华南新药创制中心，广东广州 510663)

胡黄连素(apocynin，Apo)，又称夹竹桃素，是传统中药胡黄连的主要药用成分，常用于治疗糖尿病、高血压、呼吸系统疾病［1-3］。急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是呼吸系统疾病中常见的疾病之一，肺内聚集的大量中性粒细胞被激活，经“呼吸爆发”产生大量氧自由基和活性氧引起的氧化应激状态，被认为在ALI的发生发展中具有重要作用［4］。Apo作为一种抗氧化剂可以清除自由基，重建体内氧化和抗氧化的平衡，起到治疗ALI的作用。已有研究表明［5］，胡黄连素主要是通过抑制NADPH氧化酶活性来发挥药理作用。Apo通过下调NADPH氧化酶亚基表达，从而抑制ROS的产生，达到减少超氧阴离子对肺组织损伤的目的。有文献报道［3］NADPH氧化酶在高氧所致的急性肺损伤中起着关键作用。另外也有研究证明［6］Apo能够抑制中性粒细胞NADPH氧化酶的活性，防止ROS的产生，对肺缺血/再灌注损伤有一定的保护作用。

近期研究表明Apo在心脑血管系统疾病、呼吸系统系统疾病、软骨组织病变和癌症等方面有潜在的治疗作用，关于Apo的结构修饰研究和结构-活性关系研究却鲜有报道。选择目前已知有效的ROS清除剂，作为辅助官能团与Apo形成轭合物，我们合成了胡黄连素新型硝酮类衍生物，深入研究AN-1在抗氧化损伤等方面是否比原化合物具有更好的效果。本研究通过观察胡黄连素及其硝酮衍生物对叔丁基过氧化氢诱导小鼠巨噬细胞RAW 264.7损伤的保护作用、细胞内ROS的变化和NADPH氧化酶亚基 gp91phox表达的影响，以及在治疗LPS诱导大鼠肺损伤模型中的作用来阐明其抗氧化作用机制。……