邵淑维

幽门螺杆菌 (Hp)感染已被证明是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的重要致病因素[1-2],根除 Hp是治疗上面疾病的关键。上世纪 90年代,经典三联疗法被认为是根除 Hp的一线用药,根除率可达 85%～90%。近年来由于甲硝唑、克拉霉素耐药率逐渐升高的趋势,Hp根除率降低到 70%～80%[3]。因此改变 Hp的治疗方案,从而提高根除率。为此观察含左氧氟沙星的 14d三联方案治疗 Hp的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2009年2月—2009年 8月门诊患者,经胃镜活检组织快速尿素酶监测和碳 14尿素呼气试验监测阳性患者共 90例,所有患者在 4周内均未接受抗 Hp治疗,无严重的心、肺、肝、肾等病史,无所用药物过敏史,并除外妊娠、哺乳期妇女和上消化道出血者。以 1∶1随机分成两组,两组一般资料具有可比性 (见表1)。

表1 两组一般资料比较Table1 Comparison of generalsituations between two grouops

1.2 治疗方案 治疗组给予泮托拉唑 40mg、阿莫西林1000mg均 2次 /d,左氧氟沙星 500mg,1次/d。对照组给予奥美拉唑 20mg、克拉霉素 500mg、甲硝唑 400mg,2次/d。疗程均为 14d。两组中活动期溃疡患者继续服泮托拉唑或奥美拉唑2～4周。

1.3 Hp根除判断 Hp根除治疗结束后4周,复查碳 14尿素呼气试验,若阴性,确定 Hp已根除。各组的根除率均采用意向疗法 (ITT)和按方案分析 (PP)表示。

1.4 药物不良反应和肝功能检查 记录药物不良反应,治疗结束后检查肝功能。

1.5 统计学方法 计数资料采用 χ2检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组 Hp根除率比较 90例 Hp阳性患者中,治疗组患者失访 1例,因不良反应中断治疗 1例;对照组失访 1例,因不良反应中断治疗 3例。两组 Hp根除率比较差异有统计学意义(P＜0.05,见表1)。

2.2 不良反应 在研究期间无严重不良反应发生。治疗组不良反应 3例,其中不能耐受不良反应中断治疗 1例;对照组不良反应 7例,因不能耐受不良反应中断治疗 3例。两组不良反应比较有差异性 (P＜0.05)。两组主要不良反应包括恶心、乏力、食欲不振、头晕、腹泻。不良反应在停药后或完成治疗后均消失。两组治疗后复查肝功能均正常。

表1 两组根除率比较Table1 Comparison of clinical effect between two groups

3 讨论

中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组于 2001—2004年在全国进行了大规模的 Hp流行病学调查,结果显示 Hp感染率为 40%～90%,平均 59%。中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组一项涉及 16个省市关于 Hp耐药流行病调查和耐药原因分析发现,我国 Hp对甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐药率分别为 75.6%、27.6%和 2.7%,Hp对甲硝唑和克拉霉素均敏感的根除率为84.4%,而 Hp对甲硝唑和克拉霉素均耐药的根除率只有 42.1%[4]。所以 Hp对硝基咪唑类和大环内酯类药物耐药是导致根除治疗失败的主要原因。

左氧氟沙星是一种新型的氟喹诺酮类抗生素,通过抑制细菌的 DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ,阻碍细菌复制而起抗菌作用。其对 Hp的最小抑菌浓度范围与常用的克拉霉素和阿莫西林的最小抑菌浓度类似。同时发现其在酸性环境下抗菌活性降低,联用抑酸药抗菌活性升高[5]。国内研究显示,Hp对左氧氟沙星的耐药率较低[6-7]。国内研究显示含有左氧氟沙星的新三联疗法可作为一线治疗 Hp方案[8]。本研究结果显示,左氧氟沙星 +阿莫西林 +泮托拉唑三联疗法对 Hp根除率 (ITT和PP)91.1%和 95.3%,与经典三联疗法克拉霉素 +阿莫西林+泮托拉唑方案疗效相比较有明显差异。也明显高于有关研究[6]。这与左氧氟沙星对 Hp抗菌活性较高、耐药率低有关;与阿莫西林在酸性环境中稳定、耐药菌株少,PPI可提高胃内pH值、增加抗生素的抗菌活性和延长治疗疗程有密切关系。由此可见:含左氧氟沙星 14d三联方案对 Hp根除疗效较好,并且不良反应小、耐受性较好。因此,14d含左氧氟沙星三联方案可作为 Hp感染初次根除治疗的一线方案,其可增加 Hp感染一线治疗方案的选择,减少 Hp对抗生素的耐药发生率。

1 樊慧丽,陈玉梅.幽门螺杆菌感染及其相关疾病发病机制的研究进展 [J].中国全科医学,2011,14(2):577.

2 许建华,王红举,邵淑维,等.改良序贯疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察 [J].实用心脑肺血管病杂志,2010,18(3):335.

3 成虹,胡伏莲.北京地区幽门螺杆菌耐药情况及耐药趋势 [J].中华医学杂志,2005,85:2754-2755.

4 中华医学会消化病学分会螺门杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协助组.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响一全国多中心临床研究 [J].胃肠病学,2007,12:525-530.

5 邹军,杨昭徐.左旋氧氟沙星抗幽门杆菌的实验室评价和临床研究 [J].中华医学杂志,2003,83:1778-1781.

6 朱日进,彭孝纬.幽门螺杆菌对喹诺酮类药物体外耐药情况研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2009,18(5):419-422.

7 李松财.海岛地区老年患者幽门螺杆菌耐药情况分析 [J].现代实用医学,2010,22(3):306-307.

8 成虹,胡伏莲,张国新,等.含左氧氟沙星三联疗法一线治疗幽门螺杆菌感染:多中心随机对照临床研究 [J].中华医学杂志,2010,90:79-82.