宋彦索爱琴丁旭萌王天虎杨国东贾兰梅

·论 著·

尿酸对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响及其机制

宋彦*索爱琴△丁旭萌*王天虎*杨国东*贾兰梅*

目的 观察尿酸对阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）大鼠学习记忆能力的影响，并探讨作用机制。方法 Morris水迷宫实验筛选出90只大鼠，随机分为空白对照组，模型对照组，尿酸处理组（1～4组），每组15只。Aβ1－42海马注射制作AD模型，用Morris水迷宫实验观察干预前后大鼠空间学习记忆能力的变化，丙二醛（malondialdehyde，MDA）试剂盒测定海马区MDA的含量；免疫组化染色测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－3（caspase-3）的表达。结果 与空白对照组比较，模型对照组大鼠空间学习记忆能力下降（P＜0.01），海马区MDA含量和caspase-3明显增高（P＜0.01）；与模型对照组比较，2种剂量尿酸处理组大鼠的学习记忆能力明显改善（P＜0.01），海马区MDA和caspase-3的表达减少（P＜0.01）。结论 尿酸具有改善AD大鼠空间学习记忆作用，可能与抗氧化应激作用及抑制海马中caspase-3表达有关。

尿酸 阿尔茨海默病 学习记忆 丙二醛 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－3

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）好发于中老年人的一种常见中枢神经系统变性疾病，氧化应激学说在AD发病中起重要作用［1］。尿酸是一种重要的生理性的天然抗氧化剂，具有抗氧化应激和保护神经元的作用。本实验探讨尿酸（uric acid，UA）对AD模型大鼠学习记忆能力的影响及其机制，为研究AD的发病机制及临床应用UA治疗AD提供理论和实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物及试剂 郑州大学实验动物中心提供的90只Sprauge-Dawley（SD）大鼠，雄性、健康、体质量（280±12）g。Aβ1－42（美国Sigma公司），500 μg Aβ1-42溶于125 μL灭菌生理盐水中，制成4 μg／μL浓度，置于－70℃超低温冰箱中保存，用前置于37℃细胞培养箱中孵育1周，使其成为凝聚态Aβ1-42。……