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(南昌大学第二附属医院,南昌 330006)

目前认为卵巢癌的发生发展是多基因、多因素的共同作用。研究发现,表皮生长因子(EGFR)及其介导的信号转导在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用,尤其与信号通路中主要基因的状态有关。目前针对 EGFR的肿瘤生物治疗是继传统手术、放疗、化疗之后的新靶向性治疗方法之一。现就EGFR介导的信号转导通路中相关基因突变与在卵巢癌发病的关系及其靶向治疗的研究进展综述如下。

1 EGFR介导的信号转导通路及其功能

EGFR的活化可激活多条信号传导通路,包括 PLCr、PI3K、RASGTP酶激活蛋白(GAP)、生长因子受体结合蛋白(Grb-2)和SRC激酶家族等,这些信号传导通路间相互联系、相互影响。EGFR介导的信号转导系统所引起的细胞效应包括细胞增殖、相互黏附、转移、抑制细胞凋亡及促进血管生成等多个方面。目前研究较为明确的主要有三条途径:①RAS-RAF-MEK-MAPK(有丝分裂原活化蛋白激酶)途径。EGFR自身磷酸化后为 Grb-2的 SHZ区提供结合位点,Grb-2/50复合物直接或间接与 EGFR结合,激活膜结合蛋白Ras,活化的Ras可激活丝/苏氨酸蛋白激酶 Raf,然后通过一系列中间激酶使 Erk-1、2磷酸化,最后转入细胞核内催化核内转录因子的磷酸化,启动相关基因的转录过程。该途径与肿瘤细胞的增殖激活有关[1]。②PI3K-PKC-IKK途径。该途径使 IkBa磷酸化后,促进核因子 NFkB移至核内,将信息传递到胞核,该途径与细胞转移性增强有关[2]。③JAK-STAT通路。EGFR活化的STAT在胞质中形成同二聚体或异二聚体后进入细胞核,结合于 DNA上的序列特异性STAT反应元件,促进特异的靶基因转录,这些基因为调节细胞周期及凋亡的重要基因。……