乳腺癌干细胞研究进展
2011-04-13王俊艳综述魏素菊审校
王俊艳综述 魏素菊审校
随着人们对乳腺癌发生、发展机制的深入研究,乳腺癌干细胞日益受到研究者们的重视。研究表明,乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中极少数具自我更新和多向分化能力的细胞,与乳腺癌的发生发展密切相关。这些细胞具有化疗、放疗及缺氧抵抗性,同时具有高致瘤性、高侵袭转移性,在乳腺癌的发生﹑发展乃至转移﹑复发中起着极其重要作用。本文对乳腺癌干细胞在乳腺癌研究及治疗中的最新进展作一综述。
1 乳腺癌干细胞的鉴定和分离
以往的研究证实肿瘤干细胞应具备以下特性[1]:①少量乃至单个细胞即可在免疫缺陷鼠中形成新的肿瘤;②所生成的子代肿瘤具有异质性,既包含癌干细胞也包含一般癌细胞;③子代肿瘤需包含“源肿瘤”所有表型及遗传特征。
1.1 ESA+ 、CD44+ 、CD24- / low、Lin-细胞
2003年AI-Hajj等[2]将ESA+ 、CD44+ 、CD24- / low、L in-细胞注入到非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠NOD /SC ID体内,12周内小鼠均出现肿瘤,而接种CD44- 或CD24+细胞的小鼠则少有肿瘤生长。生成的肿瘤细胞经分离再接种到小鼠乳房脂肪垫中,未分类细胞需接种5×104个才能形成肿瘤,而ESA+ 、CD44+ 、CD24- / low、Lin- 细胞只需接种1 ×103个即能100%形成肿瘤,这说明表达ESA+ 、CD44+ 、CD24- / low、L in- 表面标记的细胞亚群在乳腺癌中起着干细胞样作用。Ponti等[3]体外培养Oct4+及CD44+/CD24- 的人乳腺癌细胞,可产生分别具有腔上皮与肌上皮标记的2种癌细胞后代。Gabriella等[4]发现CD44+/CD24- 细胞在基底样乳腺癌和BRCA1遗传性乳腺癌中常见,其中94%遗传性乳腺癌含有 CD44+/ CD24 - 细胞,可见该群细胞在乳腺癌的发生中发挥着干细胞样作用。……
