李 敏,王齐兵,陈灏珠＊

(1山东省立医院,济南 250021;2复旦大学附属中山医院)

肥厚型心肌病(HCM)是一种原发于心肌的遗传性心脏疾病。1990年确认了家族性肥厚型心肌病(FHCM)的第1个致病基因β-肌球蛋白重链基因(MYH 7)。约有 50%的HCM患者为家族遗传性,携带 HCM相关致病基因[1]; Andersen等[2]报道约1/4的散发HCM患者有基因突变。目前,至少已发现 20种基因的 400余种突变与HCM的发病密切相关。现就 HCM致病基因的研究进展作一综述。

1 MYH 7

MYH-7位于染色体 14q12,全长 23 kb,有 40个外显子,其中38个外显子编码了 1 935个氨基酸,其编码的 β-MHC是一种收缩蛋白质,由球状头部、头杆接合部和长形杆状区组成,头部区含有ATP酶结合位点、actin连接位点,与心肌收缩力量的产生密切相关。已发现MYH-7基因有 194种突变可致HCM,是目前所知HCM致病基因中突变频率最高的基因。在HCM中发现的MYH-7突变多为错义突变,绝大多数位于头部和头杆接合部[3]。

2 肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC 3)

MYBPC3位于染色体11p11.2,编码肌球蛋白结合蛋白C,该蛋白有 10个功能区,包含两个与肌球蛋白结合位点,一个位于羧基末端,另一个位于氨基末端[4]。氨基末端的肌球蛋白结合位点与肌球蛋白的S2相连,通过 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶的磷酸化/去磷酸化作用调节S1的活化状态,参与调节肌肉收缩[4]。目前已发现 MYBPC3至少有159种突变可致HCM,其中约 2/3为无义突变、剪切位点突变、缺失突变、插入突变。MYBPC3突变频率为20%～30%,是目前所知HCM致病基因中突变频率仅次于MYH 7的基因。

3 肌钙蛋白T基因(TNNT2)

TNNT2位于染色体1q32,长约17 kb,由16个外显子组成,编码 288个氨基酸。目前已发现 TNNT2的30种突变可致HCM[5]。……