韩志明,肖露露,于立新

(南方医科大学附属南方医院,广州 510515)

终末期肾功能衰竭(ESRD)是各类肾脏疾病发展到晚期的共同结果,而肾脏病的发生、发展多数是由免疫介导的炎症反应所致。对ESRD患者进行肾活检,发现肾小球系膜区有补体 C4的沉积,补体C4是人类白细胞抗原(HLA)基因复合体Ⅲ类基因表达的产物,说明HLA在ESRD的发生、发展中发挥重要作用[1]。国外一些肾移植中心通过对等候肾移植的ESRD患者HLA多态性进行分析,认为HLA的表达及其多态性对肾脏疾病患者最终并发ESRD存在免疫遗传易感性和相对风险性。大样本多中心临床资料对照分析发现,HLA-B＊75、HLA-DR＊04、HLA-DR＊17可能是与ESRD相关的易感基因[2]。本研究在此基础上分析了含有易感基因的 HLA单倍型与ESRD易感性的关系。现将结果报告如下。

1 资料与方法

收集 2000年 1月 ～2009年 1月来自 40个肾移植中心的等候肾移植的汉族ESRD患者3 911例(ESRD组),男1 795例,女2 152例;年龄(40.69 ±9.76)岁。对照组为随机选择的汉族健康人1 247例,年龄(41.01±8.13)岁。采用最大似然法估计ESRD组和对照组HLA双座位单倍型频率,具体运算采用Arlequin计算机软件。关联程度用优势比(OR)来表示,通过Woolf公式计算。单倍型频率的比较用χ2检验,需计算其校正P值(Pc值),检验为双侧,Pc＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组易感基因HLA-B＊75-A位点单倍型比较

ESRD组和对照组均表达易感基因HLA-B＊75-A位点单倍型5条,分别为A＊02-B＊75、A＊11-B＊75、A＊24-B＊75、A＊26-B＊75、A＊31-B＊75,其频率在ESRD组分别为1.962%、5.556%、1.142%、0.136%、0.115%,对照组分别为1.597%、4.687%、1.107%、0.133%、0.118%,两组相比,Pc均＞0.05。

2.2 两组易感基因HLA-DR＊04-B位点单倍型比较 ESRD组和对照组表达易感基因HLA-DR＊04-B位点单倍型 22条。ESRD组单倍型频率较高的依次为B＊60-DR＊04、B＊46-DR＊04、B＊13-DR＊04、B＊75-DR＊04、B＊58-DR＊04(频率依次为2.241%、1.952%、1.419%、1.354%、0.957%)。……