朱惊雷，李清华，魏小莉，曾爱源

(桂林医学院附属医院，广西桂林541001)

SIRT1是高度保守的去乙酰化酶家族成员，是酵母沉默信息调节因子Sir2的同源物。SIRT1具有组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶活性，通过其可逆的乙酰化—去乙酰化循环反应参与调节多种细胞功能，可参与抗凋亡、抗炎、抗氧化应激、调节能量代谢、调控细胞周期等过程。近年来，其在神经退行性疾病中的作用受到越来越广泛关注，本文就SIRT1在神经退行性疾病中的作用研究新进展作一综述。

1 SIRT1概述

SIRT1位于细胞核内，通过激活过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活剂-1α(PGC-1α)参与调节组蛋白去乙酰化酶与mtDNA结合活性，调节线粒体生物合成及代谢，修复线粒体缺失，维持线粒体稳态，在细胞能量代谢、DNA损伤修复、细胞周期控制、抑制细胞凋亡、抗氧化逆境和延长细胞寿命方面发挥极为重要的调控作用［1］。SIRT1除了去乙酰化组蛋白，还可以作用于人叉头框蛋白(FoxO)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)，组织核因子 κB(NF-κB)，p53 等非组蛋白底物，在抑制细胞凋亡方面发挥重要作用［2，3］。

2 SIRT1与神经退行性疾病

近来研究证实，神经退行性疾病具有类似的发病机制，如氧化应激、蛋白质的错误折叠、能量代谢障碍、转录异常等在神经退行性疾病的发病过程中具有重要作用［4］。因此，针对神经退行性疾病的发病机制，探寻有效的治疗方法成为神经退行性疾病研究的焦点。SIRT1作为一类依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶Sirtuins家族的重要成员，具有抗细胞凋亡、抗老化以及调节细胞转录、能量代谢等作用，近年来逐渐应用在老年性痴呆(AD)、帕金森病(PD)、多聚谷氨酰胺疾病(polyQ疾病)、运动神经元病(MND)等神经退行性疾病的治疗研究中。……