刘晓丹，范秋灵，王力宁，杨 刚，姚 丽，马健飞(中国医科大学附属第一医院，沈阳110001)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症，是导致终末期肾病的主要病因之一。血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦能够阻断肾素—血管紧张素系统(RAS)，延缓DN的进程。由于动物模型的限制，氯沙坦对于DN早期损害的研究鲜有报道。自发性2型糖尿病KKAy小鼠是研究糖尿病早期肾脏损害的理想动物模型。2009年11月～2010年6月，本研究通过观察氯沙坦对KKAy小鼠尿白蛋白排泄量及肾脏病理改变的影响，明确氯沙坦在糖尿病早期肾损害中的治疗作用，为DN发病机制的研究及临床治疗提供实验和理论基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组 SPF级雄性8周龄KKAy小鼠20只和雄性8周龄C57BL/6小鼠10只，分别购自中国医学科学院实验动物研究所和中国医科大学实验动物部。饲养于中国医科大学实验动物部SPF级动物房，单笼饲养，温度(23±3)℃，湿度50% ±20%，每12 h交替照明。将20只KKAy小鼠随机分为治疗组(n=10)和非治疗组(n=10)，均给予高脂饮食喂养，其中治疗组从8周龄始予以氯沙坦(氯沙坦原药粉末由默沙东公司提供)10 mg/(kg·d)饮水喂入，监测小鼠体质量及饮水量变化情况，动态调整氯沙坦给药浓度，非治疗组予以普通饮水。C57BL/6小鼠作为正常对照组，给予普通饲料及饮水。所有小鼠自由进食、饮水。

1.2 检测方法 ①体质量测定:定期应用电子台秤测定小鼠体质量;②随机血糖检测:于20周龄尾静脉取血测血糖(德国罗氏乐康全血糖仪及试纸)。随机血糖≥13.9 mmol/L确定为糖尿病小鼠。③尿微量白蛋白、尿肌酐检测:于20周龄采用提尾反射法收集各组小鼠随机尿液，采用ELASA试剂盒(购于美国RB公司)检测尿微量白蛋白和尿肌酐，计算尿微量白蛋白/肌酐比率。……